寻找参比制剂 仿制药再评价征求意见稿解读

　　日前，为推进仿制药与原研药品质量和疗效一致性评价工作的开展，CFDA起草公布了《普通口服固体制剂参比制剂选择和确定指导原则》、《普通口服固体制剂溶出曲线测定与比较指导原则》、《仿制药质量一致性评价人体生物等效性研究技术指导原则》3项征求意见稿。

　　其中，对参比制剂的描述是：用于仿制药质量一致性评价的对照药品，可为原研药品或国际公认的同种药物。原研药品是指在全球市场率先上市的，拥有或曾经拥有相关专利、或获得了专利授权的原创性药品。国际公认的同种药物是指在欧盟、美国获准上市并获得参比制剂地位的仿制药。

　　众所周知，我国是一个仿制药大国，各类产品均有多家生产，要想在市场上争得一片天地，不得不大打价格战，导致一些优质企业难以有漂亮的市场表现，更难以提起创新的欲望。笔者对上述3项征求意见稿进行了通读，发现其对试验的要求非常精细，包括对各试验方法的建立、试验次数、试验结果的范围等都做了详细的规定。可以说，仿制药再评价将快步进入实操阶段。

　　重点：确定参比制剂

　　与市场早先猜测将出现一个参比制剂目录不同，此次意见稿给出的是一个参比制剂选择的范围。那么接下来，最大也是最伤脑筋的问题是——企业怎样选择自己产品的参比制剂，选择原研药，还是欧美获批参比制剂地位的仿制药?

　　其实，部分国内产品在临床上的疗效差于进口产品已经不是什么新鲜事，原因也不用多说。从政策层面来说，存良去莠、扶持优秀企业并使医药行业获得良性发展，推进仿制药的一致性评价工作确实可以做到事半功倍。一是通过此次工作，可以使市面上大多数不达标的产品消失，留出空间给优质的产品参与竞争;二是可以推广至药物申报环节，申报资料里试验没有做到位的，直接退审或要求补充相关资料，从而把一些浑水摸鱼的企业摒弃在外，减轻CDE的审评负担。

　　此次意见稿最重要的就是对参比制剂的确定，要求必须是原研药或欧美获批的参比制剂地位的药物。那么，对于企业来说，找到产品的源头很重要，对一些原来以市场占有量大的产品作为自己产品的参比制剂的厂家来说，查外文文献、查专利、查其他各国的药监局网站成为近期的工作重点。

　　难题：找不到源头的药品

　　我们仅以CDE 2014年审评报告中化药重复申报量超过100的几个品种为例，来找找这些药品的源头。

　　从附表可以看出，大多原研药是该化学结构的发现者，企业在剂型的开发上也多有涉猎，如耐信有普通片剂和缓释剂型可作为参比制剂，由于两种剂型在体外溶出及体内释放、吸收完全不同，国内企业在选择对照品时应谨慎。

　　找到源头药品本不是一件容易的事，如笔者在美国FDA及欧盟医药管理局EMA网站上下求索，也没有找到“氨溴索”和“法舒地尔”的原研及获得参比制剂地位的相关信息，更何况茫茫众多的老药去哪里寻找源头?此外，就算找到了源头药品还不是终点，如何做到与原研药的质量一致，查找质量标准是又一个不得不迈的坎。如果国内有该原研品种销售还好办，可以在药监局及药检所等机构查到该产品的质量标准;如果没有进口，对不起，查该国药典、文献或别的相关资料是必修课。

　　当然，此次讨论稿还是留出了一些余地。一是当参比制剂难以确定时，企业可以将相关情况和建议报CFDA，经征询专家意见后审核确定。二是由行业协会提出和CFDA推荐的参比制剂，经征询专家意见后审核确定。

　　农业部正在研究转基因标识制度是否需要修改的问题。上周六，在第四届媒体记者转基因研修班上，农业部科教司何艺兵处长透露这一情况，他还强调，转基因标识与转基因安全性无任何关联，上市的转基因产品都是安全的。

　　何艺兵在会上介绍，转基因食品的安全性国际上早有定论。转基因生物的安全性应该是专业的权威机构说了算。

　　研究转基因标识制度是否修改

　　“转基因是一个世界的潮流。”何艺兵介绍，目前，美国的转基因研发、种植和消费均居于全球第一。种植面积方面，巴西、阿根廷等国家紧随美国其后，中国由此前的第4位变为第6位。而中国粮食产量增速不及粮食需求增速，粮食安全形势依旧严峻。

　　资料显示，2014年，中国粮食总产量超过6亿吨，但消费量已达6.4亿吨。粮食进口量不断增加。中国发展转基因技术，有客观需求。

　　对于公众关心的转基因标识问题，何艺兵表示，农业部正在研究转基因标识制度是否需要修改的问题。目前，全世界只有中国采取了强制定性标识，可以说是最严格的。而其他国家均采取定量标识，即为转基因成分设定一个阈值，比如欧盟，转基因成分超过0.9%才标识。

　　获得安全证书就绝对安全吗?

　　“安全证书是一个门槛。”何艺兵介绍，要在市场上合法地销售转基因作物，必须要在该款转基因作物获得商业化许可证书之后。而安全证书只是商业化许可证书的前提，获得了安全证书才有申请商业化许可的资格，但能不能申请得下来，还得看农业部职能管理部门的审核结果。也就是说，获得安全证书只是意味着这种作物通过了现有的安全检测标准，目前在转基因领域，检测标准是“实质等同”，即转基因作物与同种类的非转基因作物相比，食用后的毒性没有区别。

　　中国的转基因是不是透明的呢?何艺兵表示，中国转基因安全信息公开程度非常高，农业部有一个官方网站宣布，以及政策的宣传，政策法规，知识的问答，申报指南，审批信息，参考资料等等。市民可以打电话咨询，尽量主动公开信息，另一方面也依照国家的信息公开条例来进行公开。

　　本次研讨会上，美国科学院院士朱健康教授介绍了今年外国科学家的最新发现：红薯中含有农杆菌的基因。这意味着，第一个转基因作物至少在数千年前已经在自然条件下产生，农杆菌基因侵染了野生红薯的基因组。红薯是天然的转基因作物。

　　此前，网上有消息称美国人虽然生产转基因作物，但自己却已经不吃它们。据了解，美国驻华大使馆今年10月通过官方微信对此作出澄清，称以上说法为谣言。事实上，超过20年来，转基因作物在美国被广泛而安全地消费。