研究称身材矮小者冠心病风险较高

　　最新研究显示，身高与冠心病(CAD)发展之间存在联系，身材矮小者的未来发病风险升高。研究在2015年4月8日在线发表于《NEJM》。

　　研究分析了CARDIOGRAM plus C4D联盟的遗传数据(193000例欧洲受试者)。结果显示受试者身高每下降2.5 in(6.5 cm)其CAD相对风险增加13.5%(95% CI 5.4–22.1;P<0.001)。换言之，5-ft 受试者的CAD风险比6-ft 者增加60%。

　　主要研究者Christopher P Nelson(英国莱斯特大学)写道，这种联系小部分是由于身材矮小者的血脂情况不良，大部分可归因于决定最终身高的生物过程与动脉粥样硬化的发展。

　　通讯作者Nilesh J Samani(莱斯特大学)表示：“该项发现并未带来直接的临床启示，因为我们无法改变自己的身高。目前也难以解释这种联系的机制。这只能说明CAD的遗传基础相当复杂。”

　　基础关系vs复杂关系

　　Samani称：“虽然我们已经知道身材矮小与CAD风险有关，但研究者想找出该联系的原因。我们想知道身材矮小与CAD高危之间是基础关系还是复杂关系。”

　　研究者检查了65066例CAD患者(73.8%为男性，平均年龄57.3岁)与128383例健康对照者的180个身高相关遗传变异/单核苷酸多态性(SNP)。数据来源于冠心病全基因组复制与荟萃分析(CARDIOGRAM)与冠心病(C4D)联盟(CARDIOGRAMplusC4D)进行的数项研究。研究者对18249例受试者(公共数据集)的身高相关变异进行了深入的个体水平基因型数据分析。

　　整体而言，身高与CAD(P<0.001)间存在明显关联，心梗患者亚组中同样存在这种明显关系(P=0.003)。

　　有趣的是，身高增加相关基因较多与CAD风险降低之间存在等级关系(P<0.001)。

　　研究者检查特定身高相关变异时发现，只有甘油三酯与LDL-C是明显的CAD风险因子(P<0.001)。然而，这两种变异只能解释身高与CAD关系的31%。其余则与动脉粥样硬化形成及发展基因相关的重叠途径有关。

　　Samani指出，尽管研究内容未涉及临床管理或治疗，但这种主要关联发现却相当可观，未来可能开辟新的治疗途径。

　　研究不要求对身材矮小者进行过度的心血管检测。这种关联也不是唯一的，身材矮小者可能受到其他因素的保护，比如虽然你身材矮小，但胆固醇与血压情况良好，那你的CAD风险也不一定增加。研究只考虑了流行病学平均数据。

　　最近利用诱导多能干细胞技术对人类疾病进行体外建模已经成为一种可行方法。

　　来自美国的科学家利用李弗劳明综合征病人的体细胞建立了诱导多能干细胞，并利用该细胞系向osteoblast方向分化，进行了相关基因表达分析，发现分化后的细胞系能够很好的模拟骨肉瘤的肿瘤特征。最近，相关研究成果发表在著名国际学术期刊Cell。

　　研究人员从患有一种p53基因突变性家族疾病(李弗劳明综合征)的病人身上获得细胞进行了体外诱导培养，建立了诱导多能干细胞，并用该细胞探究了突变型p53在骨肉瘤发展过程中的作用。

　　研究人员诱导该种iPSC分化形成osteoblast(LFS OB细胞)，发现osteoblast细胞具有骨肉瘤细胞的部分特征，包括成骨细胞分化缺陷以及成瘤能力。

　　对该osteoblast细胞进行富集基因表达分析发现，其基因表达与病人肿瘤复发时间和生存率具有很强的相关性。进一步研究发现LFS OB细胞在骨生成过程中，其印记基因H19的表达发生损伤，不能正常上调。

　　在LFS OB细胞中恢复H19表达会促进成骨分化并抑制LFS OB细胞的成瘤能力。通过结合人类印记基因网络进行功能基因组分析，研究人员发现H19能够通过印记基因网络中的DCN抑制LFS 相关的骨肉瘤形成。

　　总的来说，这项研究表明利用iPSC研究人类遗传性癌症综合征具有可行性，对于家族性癌症研究具有重要意义。

　　相关链接

　　昨天，人民日报官方微信刊文称，4种癌症可能会遗传，以下是文章摘登。

　　尽管现在对于癌症是否会遗传，医生和科学家还没有定论，但你不能否认的是：有的家庭还是相继出现多位癌症患者;有的父母刚查出癌症，医生就督促其子女也做相关检查;有的则是母女死于同一种癌症。

　　3月11日，梅艳芳的二哥梅德明因癌症去世。梅艳芳于2003年12月30日因宫颈癌医治无效病逝，梅妈四名子女其中三位，包括梅姐都是因癌症离世。

　　2013年，58岁的女排名将陈招娣因直肠癌转移肝癌晚期逝世，陈招娣的父母、2个姐姐以及弟弟均患类似病症身故。

　　拿破仑一家，其父、祖父、3个姐妹和4个兄弟，以及拿破仑本人都死于胃癌。

　　如果父母得了肝癌，子女就是一级预防对象。因为乙型肝炎病毒的垂直传播，易造成肝癌的家族聚集倾向，更何况我国85%～90%的肝癌患者都来自乙肝。特别是携带乙肝病毒的母亲，其后代发生肝癌几率较高。

　　母亲停经前得癌，女儿很危险。家有乳腺癌患者，其子女和亲属也应查查“乳房”，因为乳腺癌有明显遗传倾向，特别是直系亲属间遗传的可能性很大。

　　弥漫型胃癌常“遗传”。很少有人注意到胃癌的遗传特质，但部分胃癌是有遗传倾向的。一般认为，如果一个家族中，一代或两代人中至少有两人患病，而且一人患病年龄小于50岁，所有患者均为弥漫型，就可考虑遗传性胃癌。如果你生于这样家庭，那就千万要小心了。

　　肠癌癌变隐患肠息肉病，传男不传女。正常情况下，肠息肉对人体没有什么危害。但是家族性结肠息肉病，也就是长在结肠的多发性腺瘤样息肉具有高度恶变倾向，容易引发结肠、直肠和十二指肠肿瘤。