Cell发布艾滋病研究重大突破

　　一项新研究通过观测接触了SIV(HIV相似物)的猴子，揭示出了在血液中可以检测出病毒之前，感染最早阶段发生的事件，这是一个在人类中至关重要但又难于研究的时期。发表在《细胞》(Cell)杂志上的研究结果对于开发疫苗及其他的感染预防策略具有重要的意义。

　　领导这一研究的是哈佛医学院医学教授、贝斯以色列女执事医疗中心(BIDMC)病毒学与疫苗研究中心主任Dan Barouch博士。近年，Barouch领导研究团队在艾滋病研究中取得一系列重要的研究成果。

　　2013年，Barouch领导的一个研究小组证实一组近期发现的抗体或许可以高效治疗HIV。他们的研究结果发表在Nature杂志上，将推动研发这些单克隆抗体作为人类的艾滋病新疗法(Nature重要发现：高效艾滋病抗体 )。

　　2014年，Barouch证实在猕猴直肠内感染猴免疫缺陷病毒(SIV)之后，可检测到病毒血症之前的极早期病毒储存库就已建立起来。这些结果在线发表在Nature杂志上(Nature发布艾滋病惊人发现：极早期建立的HIV储存库 )。

　　2015年，Barouch领导的一项新研究显示，一种新型HIV-1疫苗疗法为一半接种疫苗的非人灵长类动物(NHPs)提供了完全防护，对抗了SIV连续6次反复的攻击。这些研究结果发布在Science杂志上(Science：新型HIV疫苗疗法)。

　　Barouch说：“在接触病毒后的最初几天，可以初步检测到血液中的病毒之前所发生的事件对决定感染过程起至关重要的作用，但在人类基本上不可能去研究这一时期。到目前为止我们的研究最全面地评估了急性HIV/SIV感染。”

　　当Barouch和同事们让44只猕猴接触SIV，并在接触病毒后的0, 1, 3, 7和10天进行动物分析时，他们发现SIV可以迅速传播至全身，在接触病毒24小时后分析的大多数猴子中，病毒RNA存在于除生殖系统之外的至少一种组织中。

　　Barouch说：“除了快速的传播，病毒还触发了局部的炎症反应，它似乎抑制了抗病毒天然和适应性免疫，因此有可能扩大了自身的复制。这些数据提供了有关感染最早期事件的一些重要认识。”

　　这种炎症反应发生在接触SIV后不久的病毒感染组织中，病毒RNA量增加与宿主蛋白NLRX1升高有关联，NLRX1抑制了抗病毒免疫反应。此外，还触发了抑制适应性免疫反应的TGF-β细胞信号通路(它与低水平的抗病毒T免疫细胞反应相关联)及较高水平的SIV复制。研究人员观察到早在接触病毒后1天，包含病毒RNA的组织中TGF-β信号通路中的一些基因表达即升高。

　　研究结果表明，有可能存在一个非常狭小的机会窗来抑制或清除病毒。HIV预防策略应该将这些因素考虑在内。Barouch 说：“我们相信这些有关早期HIV/SIV感染的新认识，对于开发出诸如疫苗、抗体、杀微生物剂和药物等一些干预措施来阻断感染至关重要。这条研究线路的下一步是评估各种干预对这些早期事件有可能产生的影响。”

　　一项针对接触猴免疫缺损病毒(SIV)---人HIV的动物等同物---的猴子的新研究揭示出在感染的最早期阶段发生了什么。在这个最早期阶段，人们不能够在血液中检测到病毒，而且这个最早期阶段是人体中一段关键性的但是很难研究的时期。这些发现对疫苗开发和制定阻止感染的其他策略具有重要意义。

　　相关研究结果于2016年4月13日在线发表在Cell期刊上，论文标题为“Rapid inflammasome activation following mucosal SIV infection of rhesus monkeys”。

　　论文第一作者兼论文通信作者、贝斯以色列女执事医疗中心(Beth Israel Deaconess Medical Center, BIDMC)病毒学与疫苗研究中心主任、哈佛医学院医学教授Dan Barouch博士说，“在接触到这种病毒头几天期间在血液中初始检测到病毒之前发生的事件在决定这种感染过程中起着至关重要的作用，但是基本上不可能在人体中研究这段时间。我们的研究是迄今为止对HIV / SIV急性感染最为全面的评估。”

　　这项研究是作为获得美国国家卫生研究院资助的艾滋病疫苗研究协会(Consortium for AIDS Vaccine Research)研究的一部分启动的，而且涉及多家合作的实验室，包括美国凯斯西储大学Rafick-Pierre Sekaly博士领导的研究团队和弗雷德里克国家癌症研究实验室Jeffrey Lifson博士领导的研究团队。

　　在这项研究中，Barouch和他的同事们让44只恒河猴接触SIV，然后在接触这种病毒后的第0、1、3和10天后分析这些动物。他们发现SIV能够在猴子全身快速传播，而且在接触SIV病毒24小时后，在所分析的大多数猴子体内，病毒RNA(SIV的遗传物质)存在于生殖道外至少一种组织中。

　　Barouch解释道，“除了病毒快速传播之外，这种病毒触发一种局部的炎性反应，这种炎性反应似乎抑制抗病毒先天免疫和适应性免疫应答，因而潜在地增强它自身的复制。这些数据对感染后发生的最早事件提供了重要的认识。”

　　这种炎性反应在接触到SIV不久就在病毒感染的组织中发生，而且增加的病毒RNA数量与上升的宿主蛋白NLRX1水平相关联，其中NLRX1抑制抗病毒免疫应答。

　　此外，抑制适应性免疫应答的TGF-β细胞信号通路也被激活，并且与较低水平的抗病毒T细胞免疫应答和较高水平的SIV复制相关联。研究人员观察到早在接触这种病毒1天后，在含有病毒RNA的组织中，TGF-β细胞信号通路中的基因表达水平增加。

　　这些发现提示着可能存在非常狭窄的机会之窗来抑制或清除这种病毒。HIV预防策略应该把这些因素考虑进去。Barouch说，“我们认为这些对早期HIV/SIV感染的认识将在开发阻断感染的干预措施如疫苗、抗体、杀微生物剂和药物中起着关键性作用。这一系列研究的下一步是评估各种干预措施如何可能影响这些早期事件。”