研究称肠道菌能促癌症免疫治疗效果

　　科技日报北京11月6日电 最近，美国芝加哥大学研究人员将一种特殊细菌引入患黑素瘤小鼠的消化道，发现能增进免疫系统攻击肿瘤细胞的能力，效果可媲美已知的检查点抑制剂类抗癌药，如抗PD-L1抗体。他们在5日的《科学》杂志网站上报告，口服细菌制剂结合注射抗PD-L1抗体，几乎能停止肿瘤生长。

　　检查点抑制剂如易普利单抗、纳武单抗、派姆单抗等，在治疗黑素瘤、肺癌、头颈癌等方面疗效显著，但只有约1/3或更少的病人有明显反应，研究人员想知道受益者为何这么少。

　　他们通过试验发现，不同来源的小鼠对黑素瘤产生的自发免疫反应强度不同，把反应强的小鼠粪便中的细菌转移给反应弱的，能让后者也产生较强的免疫反应，并延缓肿瘤生长。反向转移则无效。

　　经大规模基因测序鉴定，研究人员发现两种小鼠肠道菌差异明显,其中双歧杆菌属对小鼠免疫系统的影响效果最突出。让免疫反应弱的小鼠只服用双歧杆菌属，在两周内其抗肿瘤T细胞反应明显提高，效果与接受全部粪便细菌转移相当;6周后仍有较强免疫反应。

　　额外试验显示，双歧杆菌并没有离开肠道，似乎是通过与漫游的DC细胞(树突状细胞，能探测潜在威胁并将其交给T细胞)相互作用而引发免疫反应。研究人员推测，可能是双歧杆菌寄生在肠隔间处，从而能与DC细胞互动，激活T细胞。

　　研究人员比较了转移细菌和抗PD-L1抗体的效果，发现两种方法疗效相当，都能显著延缓肿瘤生长。如把二者结合，会使肿瘤控制效果大大提高。

　　该研究主管、芝加哥大学医学与病理学教授托马斯·伽朱斯基说，这些结果明确地证明，特殊肠道菌在提高免疫系统对黑素瘤及其他肿瘤方面，有着未曾预料的巨大功效。肠道微生物组和免疫系统之间有着密切关系，这一发现为利用这种关系提供了新途径，可以通过选择性地调节肠道菌来提高免疫疗法的效果。

　　10月27日，美国食品和药物监督管理局(FDA)批准了一种黑色素瘤新疗法。其核心是利用一种经过修改的工程疱疹病毒，在不伤及健康细胞的情况下杀灭癌细胞，并在人体内部引发抗癌免疫反应。

　　这是FDA批准的首个用于治疗癌症的病毒类药物，让有上百年历史的溶瘤病毒第一次真正地走到了台前，为此类疗法的大规模应用铺平了道路。

　　开天辟地，病毒类药物首获批

　　所谓溶瘤病毒，是一种能够感染肿瘤细胞，在其中大规模复制，并最终将其杀灭的病毒。这一想法最早出现于19世纪，当时有医生注意到，某些癌症患者在经历病毒感染后，原先的病情竟然得到了缓解。这一反常现象让他们认为，病毒感染或许有助于抑制癌细胞的繁殖。于是，一些激进的医生开始尝试给癌症患者注射各种大剂量的病毒。结果，奏效的极少，更多的患者反而雪上加霜，有些甚至因此丧命。此后这种疯狂的疗法便被叫停，取而代之的是今天更为常见的化疗和放疗。

　　从严格意义上讲，与注射病毒相比，化疗和放疗等疗法不过是五十步笑百步。它们更像是战争中所采用的“焦土战术”——不但杀灭了癌细胞，同时也对健康的细胞和组织造成严重破坏。脱发、身体内部慢性出血、反胃甚至死亡，各种副作用让患者苦不堪言。

　　不同于100多年前简单粗暴地给病人注射野生病毒，新型溶瘤病毒大都经过先进的基因工程技术改造，能够智能靶向癌细胞，基本上不会伤及无辜。在FDA前，欧洲药品管理局(EMA)人用药品委员会(CHMP)也刚刚推荐该药在欧洲进行审批。

　　世界著名非营利性医疗机构梅奥诊所的癌症和血液病专家斯蒂芬·拉塞尔称，病毒是大自然留给人类的“最后一个尚未开发的生物资源库”，该疗法在人类与癌症这种致命疾病的战斗中是“一个重要的里程碑”。

　　以“毒”攻毒，重启人体免疫系统

　　新药由位于马萨诸塞州的生物技术公司BioVex研发，该公司2011年被生物技术巨头安进公司(Amgen)以10亿美元收购。这个病毒的遗传代码最初来自于一位患感冒的BioVex雇员，由于遗传编码已经被修改，它专门以癌细胞为敌。对患者而言，副作用与得一次流感差不多。

　　此次获批的病毒名为T-VEC，原型是人类单纯疱疹病毒，未来将以Imlygic的名称面市。经过改造后，T-VEC会失去在正常细胞中的复制能力，而只在癌细胞中大量复制，从而起到杀灭癌细胞的作用。此外，T-VEC还拥有一个新的基因，在感染癌细胞后能合成并释放出一种名为人粒细胞—巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)的蛋白。这种蛋白能够重新激发人体的免疫反应，调动免疫系统进一步杀灭其他癌细胞。