用药心态加速细菌耐药性 滥用抗生素危害需重视

　　“医生，可以给我用最贵、最好的药吗?”——在医院门诊部和病房，当医师为患者开抗生素药时，常听到这么一句话。近日，在国内高校首个抗生素专业——华东理工大学抗生素制造工业专业设立60周年的纪念大会上，华东理工大学生物学教授、国家“青年千人”专家刘润辉接受记者采访时指出，当下，中国滥用抗生素的现象仍十分严重，其中一个重要原因是，患者用药时的“越贵越好”心态，而医生在一般情况下，不愿意冒险违背患者的要求，这种局面，正在加速细菌耐药性。

　　选药不看价格要看疗效

　　抗生素(antibiotics)是由微生物(包括细菌、真菌、放线菌属)或高等动植物在生命生理生化的代谢过程中所形成的具有抗病原体或其它活性的一类次级代谢产物，能在低浓度时干扰其他细胞生理功能或直接致死其他细胞或生物体的小分子化合物。在漫长的历史长河中，人类对于致病细菌一度束手无策。直到1928年青霉素被发现后，人类才能对细菌感染进行有效打击，青霉素也就成了第一个商业化的抗生素。至今，对付许多传染性疾病，抗生素依然是最有力的武器。抗生素药物作为一种基础用药，临床使用广泛，也是我国医保中最重要的基础抗菌药物。

　　刘润辉介绍，在国内，大多数人对抗生素的使用存在误区，普遍认为抗生素越贵越好，治病越有效。其实，每种抗生素优势劣势各不相同，一般要因病、因人选择。比如红霉素是老牌抗生素，价格很便宜，它对于军团菌和支原体感染的肺炎具有相当好的疗效，而价格非常高的碳青霉烯类的抗生素对付这些病就不如红霉素。药品不是普通商品，“便宜没好货”的规律并不适用药品。只要使用得当，几分钱一片的药也能达到药到病除的疗效。

　　刘润辉指出，新出的抗生素无论从抗菌范围还是抗菌强度上，确实比老一代抗生素有很大的进步，但是，抗生素的更新换代往往是由细菌的耐药性推动的，也就是说新药的产生往往是为了解决耐药的问题，而不是增强疗效。如此一来，如果人人都选择新的、贵的抗生素，那么，新的耐药性问题就会很快出现。

　　中国抗生素使用量惊人

　　刘润辉介绍，近几年来，通过媒体的大力宣传及卫生主管部门的“限抗令”，中国抗生素临床使用量明显下降。2010～2013年，抗生药物使用率从68%降至53.5%，抗菌药物使用强度下降了一半以上，在医院预防使用抗菌药物比例从95%下降至24%。但是与此同时，中国抗生素使用情况仍面临严峻的形势。

　　中科院的一项调查显示，中国抗生素使用量惊人，2013年使用16.2万吨抗生素，约占世界用量的一半，其中52%为兽用，48%为人用，超过5万吨抗生素被排放进入水土环境中。

　　与国外相比，中国河流总体抗生素浓度较高，测量浓度最高达7560纳克/升，平均达303纳克/升，意大利仅为9纳克/升，美国为120纳克/升，德国为20纳克/升。另外，2013年，中国的抗生素千人每天使用量是157个计量，是美国的5.5倍、英国的5.7倍、加拿大的7.7倍、欧洲的7.8倍。

　　刘润辉指出，与医疗使用抗生素下降成反比的是，中国的畜牧业、水产养殖业使用抗生素正越来越普遍，用量越来越大。

　　一些养猪厂的业主反映，猪可能会生几十种病，给猪打针、灌药是很常见的举措，但药的效果却越来越差，于是，只能给猪打更多的针，灌更多的药。南方沿海地区的渔民，在一亩左右的水域内，年产对虾竟高达3吨，如此高的产量与养殖密集度，也使得养殖户更多地使用抗生素。

　　“欧盟已经禁止在畜牲业饲料中添加抗生素，美国也正在考虑采取相同的步骤，他们都会对上市的肉类及水产品采取抗生素含量检测，但中国却没有”，刘润辉介绍说，正是通过这个途径，抗生素残存物转移至了人体内。今年4月，上海复旦大学公共卫生学院对江苏、浙江、上海等地1000多名8至11岁在校儿童进行尿液检验，结果显示：近六成儿童的尿液中含有抗生素。

　　耐药性危害不可忽视

　　刘润辉说，虽然环境中的抗生素残留进入人体并没有直接危害，但抗生素滥用、抗生素环境污染的真正危害在于加剧细菌耐药性。

　　耐药性究竟有多可怕?首先，近年引发极大恐慌的“超级细菌”即“多重耐药菌”的出现，已被证明与环境中抗生素污染并杀死微生物群落有关。其次，一旦广泛耐药发生，将发生“无药可用”的险境，即使是剖腹产、髋关节置换术等常规手术，患者死于手术并发感染的风险亦将倍增。

　　相关调查表明，我国约有5000万至8000万残疾人，1/3是听力残疾，其中60%至80%的致聋原因与使用过氨基糖苷类抗生素有关。我国门诊感冒患者约有75%应用抗生素;外科手术应用抗生素的情况则高达95%;我国住院患者的抗生素应用率为79%，这一数字远高于英国的22%和世界各国平均水平的30%。此外，美国研究人员进行了一项长期跟踪研究，该研究比较了2266名乳腺癌患者和8000名对照者使用抗生素的情况。结果发现，17年内合计使用抗生素超过500天或者超过25次处方使用，那么患乳腺癌的风险将增加2倍。

　　大脑早期是可塑的，即大脑回路很容易重组，从而促进学习。然而，成年后大脑失去了大部分可塑能力，在遭遇损伤，例如中风后，不能再迅速地恢复失去的机能。科学家现已通过移植幼年神经细胞，成功在成年小鼠脑内恢复了早期的可塑性——从而治疗了它们在实验过程中严重受损的视觉。

　　一项发表于五月份《神经》杂志的新研究显示，加利福尼亚大学大学欧文分校的苏尼尔·甘地(Sunil Gandhi)为首的神经学家将小鼠的胚胎干细胞移植到其他小鼠的脑内。

　　这些细胞主要是抑制性神经元，可抑制大脑活动。研究开始前，论文第一作者梅利莎·戴维斯(Melissa Davis)曾说：“研究者普遍怀疑成年大脑是否能让这些细胞分散、整合并恢复可塑性。”

　　多年来科学家一直在进行尝试，不断改进他们的实验方法，欧文分校的研究团队最终得到了答案：这些细胞可在脑内被整合，触发大规模神经回路重组，恢复早期发育阶段的高可塑性。神经信号测试和水迷宫测试结果显示，在视觉受损的小鼠体内植入的细胞能使其恢复正常视力。

　　虽然科学家还未测试该移植技术可否用于其它神经疾病，但他们相信，这种技术有潜力用于许多病症和损伤，具体取决于新神经细胞是怎样恢复可塑性的。

　　目前研究者尚还不清楚，大脑可塑性的恢复到底源于移植细胞的增生，还是它们触发了已有神经元的可塑性。如果是后者的话，那么这项治疗将促进神经回路重塑从而治愈严重的大脑损伤或中风。

　　因为在此前的实验中这种神经元效果最好，研究团队在研究中使用了抑制性神经元。但这种特别的神经细胞也是最有潜力应用于临床的，因为很多精神疾病和神经疾病都与刺激和抑制不平衡有关，包括癫痫、精神分裂和慢性疼痛。

　　以宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的斯图尔特·安德森(Stewart Anderson)为首的实验团队发现，为疾病模型小鼠小鼠植入从健康小鼠取出的抑制性神经元，可以改善其症状。这项新方法可以引起大脑内部大规模的改变，也许就能完全根除疾病。

　　对于那些药物治疗无效的人而言，“采取神经细胞移植之类的大胆疗法可能会改变他们的命运。”安德森说道。

　　在人体进行内神经细胞移植还存在着重重阻碍。首先，小鼠的干细胞移植到人体内也许未必安全有效，而科学家还不知道如让人体干细胞，转化为手术所需的神经元前体细胞。

　　另外，小鼠脑内接收的移植细胞要经过至少一个多月才成熟;人体细胞理论上要花更长的时间，多则要好几年。

　　尽管还存在种种阻碍，专家们还是跃跃欲试努力突破。他们相信，未来移植神经元可以提供一种基于细胞的疗法，能够有效治疗、甚至根治与衰老相关的疾病以及发育类疾病。