H5N6“致命杀手”人际传播力有限

　　新年伊始，H5N6禽流感病毒在短短一周内便导致广东省两名患者一死一病危，再度引发公众关注。H5N6到底是什么?它与我们熟知的H5N1禽流感病毒以及H7N9禽流感病毒是何关系?为何全球6例H5N6禽流感患者均出现在我国?公众又该如何防范?记者就此采访了相关权威专家。

　　H5N1禽流感病毒的“儿子”

　　相比H7N9禽流感病毒，公众对H5N6还略感陌生。实际上，这个2014年在禽类中被首次发现的病毒与以往在禽类中流行的H5N1同属一个“家族”，是H5N1禽流感病毒与H6N6禽流感病毒重配后“生”的一个“儿子”。

　　中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所国家流感中心主任舒跃龙告诉记者，流感病毒以其表面两种糖蛋白突起——血凝素(HA)和神经氨酸酶(NA)为特征，其中HA负责结合细胞膜表面的唾液酸受体，使流感病毒完成对细胞的感染，犹如病毒入侵细胞的钥匙，而NA则可破坏细胞受体，帮助病毒在宿主体内自由传播。

　　舒跃龙解释说，HA可分为16种亚型，NA为9种亚型，按排列组合计算，有144种组合，H5N1、H7N9和H5N6均属其中一种组合。“并非144种组合都会引起人类流感，禽流感病毒中主要有H5、H7、H9可以传染给人，其中H5N1和H7N9禽流感已被我国列为法定报告传染病。”舒跃龙说。

　　上海市公共卫生临床中心卢洪洲教授表示，病毒重配是自然规律，新病毒的出现需要时间与空间环境条件，我国的禽类混养、活禽市场销售模式等是导致病毒不断重配的重要原因。“科学化养殖，提高养殖业的生物安全管理水平，以及关闭活禽市场、科学改造禽类养殖流通方式，不仅可以预防禽流感，而且能有效预防新型流感病毒的出现。”

　　虽然同属一个“家族”，但不同亚型的禽流感病毒感染人之后的临床表现却不同。舒跃龙介绍，H9N2禽流感病毒感染后主要表现为发烧等，但H5N1和H7N9感染后主要表现为肺炎，病死率也比较高。H5N1的病死率达60%，H7N9的病死率为40%。“H5N6‘遗传’了H5N1的高致病性，在目前全球仅有的6例人感染H5N6禽流感病例中，死亡病例为4例，致死率达67%。近日，广东省深圳市出现的病例，患者从入院到死亡仅2天时间，病情进展迅速。”

　　不会发生有效人传人

　　卢洪洲表示，H5N6禽流感病例在发病初期表现为发热伴流感样症状，之后进展迅速，出现呼吸困难等重症肺炎相关表现，部分病例迅速发展为急性呼吸窘迫综合征并死亡。“虽然病情凶险，但有特效药奥司他韦。”卢洪洲解释说，流感病毒在细胞内完成扩增后，需要离开老细胞去感染新细胞，这一“离开”的过程需要NA帮助水解HA和细胞膜表面受体间连接的糖苷键，切断二者间的联系。而奥司他韦可抑制NA发挥水解作用，使流感病毒无法脱离宿主细胞，从而抑制其在人体内的传播。

　　虽有特效药，但卢洪洲强调，应坚持早治疗，奥司他韦最好在36小时之内使用，不要超过48小时，超过这个时间，效果就要大打折扣。“患者一般是发病5天～10天后，病情严重了才到医院就诊，这时已失去诊疗的先机。从深圳市的案例来看，患者入院时病情已经较重，即便使用特效药也无济于事。”

　　舒跃龙表示：“可以肯定地说，H5N6禽流感病毒不存在有效人传人的可能，但不排除有限人传人病例的发生。”

　　舒跃龙解释说，有效人传人也就是持续的人传人，如甲型H1N1流感流行期间，出现学校、社区等地方集中暴发疫情，表现为一位患者可传染数位患者且持续传播，从一代患者发展至三代甚至更多代的患者，并有完整清晰的传播链。“有限人传人是人群中少数具有某种易感生理机制的特定人群被感染，这种情况一般不会出现多代传染，最多有二代病例，不会出现三代以及更多患者，而且一般不会出现一个人传染多个二代病例。”

　　“由于H5N6禽流感病毒不具备有效结合人体呼吸道上皮细胞的能力，只能在下呼吸道进行复制，所以不可能出现持续的有效人传人，这是该病毒的病原学特征所决定的。”舒跃龙说。

　　虽然目前全球只有6位患者，但舒跃龙和卢洪洲均表示，疫苗研发仍应提上日程。“可以储备疫苗研发的技术，但目前没有必要生产该疫苗。公众也应养成良好的卫生习惯，尤其不要与活禽接触。”卢洪洲说。

　　在禽类中传播范围正扩大

　　舒跃龙介绍，2014年5月，四川省报告了我国第一例，也是全球首例人感染H5N6禽流感病例。截至2016年1月4日，我国累计有3个省份报告6例H5N6禽流感病例，其中四川省1例、广东省3例、云南省2例，死亡4人。

　　此外，数据显示，2014年人感染H5N6禽流感病例是2例，2015年是3例。这是否意味着该病毒会在今年造成更大的影响?舒跃龙表示，从病原学上看，病例的增多并不意味着病毒传播能力的增强。但H5N6禽流感病毒在我国禽类的传播范围正在不断扩大，仅2015年农业部就报告30多起H5N6禽流感疫情。“这需要农业、卫生等相关部门共同行动。”

　　说说H5N6禽流感

　　H5N6到底是什么?它与我们熟知的H5N1禽流感病毒以及H7N9禽流感病毒是何关系?为何全球6例H5N6禽流感患者均出现在我国?公众又该如何防范?

　　沉重的话题——人禽流感

　　说人禽流感是个沉重的话题，不是因为人禽流感致死性远高于普通流感，如H5N1高达50%，H7N9超过30%，新近发现的H5N6虽然病例数不过6例，然而致死性不亚于H5N1。说人禽流感是个沉重的话题，不是因为病人发病后就诊晚、得不到及时诊断治疗延误了最佳抗病毒治疗时机;也不是因为禽流感病毒的亚型可以随意组合;是因为我们的生活习惯不得不要和活禽密切接触。

　　为了一口鲜，活禽交易就会一直存在下去。但是，即便不能关闭活禽市场，难道我们就不能改善一下活禽宰杀销售的环境、做到及时消毒?难道就不能不让鸡毛满天飞舞?难道就不能让宰杀加工者佩戴适当的个人防护用品去操作?从鸡鸭们的情感体验来说，我们眼看着它们自己的同类在自己眼前被宰杀，听着它们的哀鸣，我们就能安心把鸡肉吃下去，然后对其鲜美的口感大加赞赏?

　　禽流感简史

　　说起禽流感的历史，可就早了，有一百多年(1878年意大利首次报道鸡瘟)，但第一例人感染禽流感(H5N1)发生在1996年的广东。一年后，香港报告了18例人感染H5N1禽流感病例，其中包括6例死亡病例。之后H5N1蔓延全球。

　　禽流感病毒从流行范围来说，全世界有飞禽走兽的地方，几乎都有其身影。如2014年12月15日至2015年1月16日，美国农业部接到14起鸟类感染高致病性禽流感的报告(7起H5N2、6起H5N8和1起H5N1)。感染的鸟类包括家养禽、圈养的野生鸟和野生水生鸟。不同的是，欧美大部分国家还没有人感染禽流感的报告，人感染禽流感病例大部分集中在亚洲(东南亚)、非洲、中东等地区。

　　中国近些年在临床、疾控和科研人员的不懈努力下，发现了很多新的禽流感病毒亚型，如H7N9、H5N6、H5N8、H10N8、H5N3等。但是由于数百年活禽养殖和消费模式的背景，中国禽流感在禽类感染状况以及人感染状况方面却被严重低估。H5N1似乎因为“年龄老朽”已经淡出人们的视野，H7N9虽然不过3年，但不温不火的，人们也不太关注。但是，随着H5N6的发现，禽流感病毒再一次夺人眼球。

　　H5N6的前世今生

　　下面就说说H5N6的身世吧。H5N6是低致病性禽流感病毒，早在1975年美国的Wisconsin禽类中检测到，之后在1984年的德国、2002年的瑞典和2013年的美国California均有检出。但是，由于没有感染人病例，故而对养殖业以及公共卫生并未造成影响。

　　首例人感染H5N6病例发生在四川(尽管有不同说法，文献报道多以此为首例)。该病人发病后10天因为严重肺炎死亡。病毒分离序列分析显示H5N6早在数月前已经存在。之后浙江和江苏在2013年采集的活禽市场环境样本中分离到该病毒，广东于2014年在鸭身上分离到该病毒。很快，老挝、越南分别报告2起和7起家禽暴发H5N6禽流感。2014年10月，中国在家禽或环境样本中通报24份阳性报告，样本来自包括黑龙江到西藏的12个省市区。这提示，H5N6禽流感病毒已经在东南亚广泛存在。

　　说到这里请注意，此时的H5N6已非上世纪70年代的H5N6了。就跟2009年的甲型H1N1并非1918年西班牙流感的元凶一样，虽然还叫H1N1，但却是三重组的新病毒。

　　早发现早治疗其实是后手

　　呼吁改善环境善待禽类，不过是一厢情愿。活禽交易的庞大市场加上传统的力量，如今，活禽还得按照老规矩老传统来养、杀和吃，因此，人感染H5N6以及其他禽流感病毒的风险便会一直存在。既然如此，治未病无望，只有早发现、早治疗这一招了。

　　虽然H5N6是个新病毒，但由于其引起的临床症状和H5N1、H7N9等并无明显差别，而且也还没有人传人迹象，看起来只要早期发现给予抗病毒治疗(如发病后48小时内)，应该有不错的预后。如果不能做到的话，那么就会从单纯的发热、头痛、咽痛、咳嗽进展至重症肺炎(化验可见白细胞和淋巴细胞减少)、感染性休克和急性呼吸窘迫综合征(ARDS)，甚至死亡。

　　目前中国发现报告的6例均为散发病例，都有活禽或活禽所处环境的暴露史，因此，医务人员对流感样病例要询问发病前两周内是否有活禽接触史，如果有流感快速检测试剂做一下快速检测就更好了。