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控制“坏胆固醇”可抑制肿瘤生长

控制“坏胆固醇”可抑制肿瘤生长

  胆固醇的名声不佳,胆固醇水平升高是造成冠心病发病和死亡迅速增加的主要原因。有研究指出,胆固醇能够激活与癌症相关的一条信号通路(Nature子刊:胆固醇能激活癌症通路)。

  也有研究指出,胆固醇在乳腺癌患病风险中发挥作用(《科学》:胆固醇与癌症的平衡)但是,胆固醇也有好坏之分,高密度脂蛋白HDL被认为是“好”胆固醇,可以为动脉提供保护,抵抗慢性炎症(Nature子刊:“好”胆固醇叫停炎症 )。

  目前,已经有几项研究认识到了肥胖和癌症之间的联系。最近,加拿大阿尔伯塔大学的儿科教授Richard Lehner,开展了进一步的研究,以了解肿瘤细胞如何通过清除非常低密度的脂蛋白(VLDL)而进行生长,低密度脂蛋白(LDL)俗称“坏胆固醇”,以及我们可以使用什么机制来降低恶性肿瘤细胞的增殖。

  这项创新研究,是Lehner 研究小组与奥地利格拉茨医科大学的Gerald Hoefler 及其研究小组合作2年多的一项成果,发表最新一期的《Cell Reports》杂志上。

  从他们的实验收集的数据表明,有一个前馈回路,在这个回路中,肿瘤不仅使用脂质作为“构建模块”进行增殖,而且它们可能调节其宿主的脂质代谢,以增加这些脂质的生产。

  “坏胆固醇”可与肝脏中的LDL受体结合,肝脏这个器官负责分解它并将其作为胆汁从有机体排出。Lehner解释说,癌细胞需要脂质才能生长。

  它们可以制造自己的脂质或从宿主那里得到更多,因为这些细胞生长得如此之快。肿瘤给肝脏发出信号:“我需要更多的胆固醇用来生长”,肝脏被重编程为分泌这些脂质。

  这个过程的一个关键因素是我们都有的蛋白质,数量较大,可能会导致LDL受体的数量减少,以排出胆固醇。肿瘤影响这些蛋白质减少胆固醇从血液的清除,从而留下LDL供肿瘤取食。

  这些发现使得Lehner和Hoefler做出了一个有趣的假设:减少肝脏的LDL生产,会剥夺肿瘤的持续供应,因此可能降低它们的生长。

  他们在临床前模型中的实验被证明是成功的,从而证实,对影响VLDL(LDL的前身) 生产的蛋白质,以及肝脏受体对LDL的摄取加以调控,可使得肿瘤的发展减弱。

  本研究获得了加拿大卫生研究院 (CIHR)和奥地利科学基金(FWF)及其DK计划的资助支持。Lehner及其团队接下来将测试现有的药物,是否将有助于限制接受癌症治疗的患者的胆固醇生产——将这些药物添加到他们目前的治疗中。

  Lehner说:“有些批准的药物,我们可以进行测试。它们并不是开发用于治疗癌症,它们是制造出来用于高胆固醇血症患者(慢性疾,病患者血液中有非常高的胆固醇),但是对我们来说,在癌症患者身上测试这些药物,看看是否有改善效果,是非常有趣的。”

  Lehner打算扩大并在当地发展这些测试,包括来自阿尔伯塔大学相关学院和诊所的技术和设施。如果这些潜在的临床试验被证明是有效的,我们就可能开发出一种改进的方法,来帮助癌症患者消除肿瘤,同时防止其增长。

  80%以上的自闭症患者有智力发育障碍,达到中重度者很难做训练

  自闭症患者行为刻板,喜欢看电风扇、车轮等旋转,自己也爱转圈

  “烧脑”电影《盗梦空间》以一个旋转的陀螺结束,让观众痴迷,很多人至今纠结陀螺象征什么?究竟停没停?对“转圈圈”痴迷的,还有被称为“星星的孩子”的自闭症患者。

  近日在“世界自闭症关注日”的相关活动上,有儿童精神病学家指出,喜欢看旋转的东西,或者自己喜欢转圈圈,是自闭症患者典型的刻板行为,其原因不明。该特征有助于及早发现自闭症,进而及早干预,或许可以改善患者的社交能力。

  病例

  自闭的孩子喜欢转轮子或陀螺

  李女士发现儿子乐乐睡眠不规律,不跟人进行目光接触,对父母好像没有依恋的感情。他喜欢一个人在角落里拿着小汽车,转着轮子玩,有时候小手把轮子转得飞快,高兴得尖叫起来,但对其他玩具毫无兴趣。邻家的孩子过来找他玩,他总很冷淡。他每天都穿同一件衣服,有时衣服洗了不干,他就硬是把湿衣服往身上套,如果父母阻止,他就大喊大哭,在地上打滚。

  他两岁半了,还迟迟不会说话,随后被确诊为自闭症。

  广州潮妈美思发现,儿子小华在1岁半的时候有点不正常,不喜欢看人,只能说几个简短的词语,讲不了一句完整的话。他很少和其他小朋友玩,只喜欢自己躲在一个角落玩陀螺。他常常发脾气,无缘无故用力打妈妈。也不知道什么叫危险,在大街上常迎着汽车跑。在2岁半的时候,小华被确诊为自闭症。

  精神残疾

  自闭症令父母感觉“不亲”

  以前,大家觉得自闭症(孤独症)很罕见,现在感觉这样的孩子似乎越来越多。医院儿少科副主任医师表示,这可能是环境改变所致,也可能是人们的认识提高了,疾病检出率随之提高。尽管如此,很多患者没有被诊断出来,据说美国两岁以下的患者有一半被漏诊,而我国还缺乏关于自闭症的大规模流行病学资料。

  自闭症是一种精神残疾,患者的典型表现是语言发育障碍——说话平淡无奇,语调只在一个水平上,甚至完全没有语言功能;社交障碍——难以形成亲密的关系,缺乏亲昵的表现,与人交流没有眼神对视,就连父母等最亲近的人都感觉不到亲情依恋。70%左右的自闭症患者存在不同程度的智力发育障碍。

  有的孩子本来掌握了语言及社交的能力,到一两岁时出现急速倒退,不再拍手、挥手跟人说再见,不懂得用手指示自己想要的东西,不懂得用肢体语言表达自己,甚至连控制大小便都不会。有的患者不懂规矩,也控制不住自己,冲动之下就摔东西打人,用头去撞墙或反复打自己的脸。

  程道猛称,还有一类非典型自闭症,患者的功能受损不严重,智力、语言障碍、与人交往似乎还过得去。他们可能会有某种特殊的爱好,表现为“白痴天才”,经过适当的引导之后,未来可能在某个领域做出成就。