靶向新途径增强放疗和化疗效果

　　近日，来自美国加州大学圣地亚哥分校的研究人员在国际学术期刊nature communication上发表了一项最新研究进展，他们发现了一条新的信号途径可能导致恶性肿瘤对化疗和放疗方法产生抵抗，并针对这一信号途径找到了新的靶向治疗药物。

　　领导该项研究的Sunil Advani说道："在此项研究之前科学家们就已经知道RAF控制着肿瘤细胞的治疗抵抗特性。而我们发现了RAF一个新的功能，并且已经清晰地知道它究竟如何在许多癌症类型中发挥作用。"

　　在这项研究中，研究人员发现利用放疗和化疗方法治疗肿瘤会驱动PAK1介导的CRAF 338位丝氨酸磷酸化进而触发一种激酶非依赖性的DNA修复机制产生治疗抵抗。CRAF发生磷酸化会招募CHK2并促进CHK2磷酸化/激活以增强肿瘤细胞的DNA损伤应答。

　　根据这一发现，研究人员将CRAF的338位丝氨酸突变为天冬氨酸模拟磷酸化状态，结果表明这一突变足以诱导CRAF/CHK2发生关联促进肿瘤对放疗的抵抗，而利用一种变构的CRAF抑制剂可以增强肿瘤细胞对放疗和化疗药物的敏感性。

　　研究人员指出，靶向这一新途径可以移除肿瘤的防御机制，而开发靶向这一途径的新药物就能够在不损伤健康组织的情况下增强肿瘤细胞对放疗的敏感性，这种药物可以大大促进放疗和特定化疗药物的DNA损伤效应，最终可以实现使用更小剂量的放射或化疗药物，获得更强的抗肿瘤效果。

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　　近日，来自国外一项临床前试验结果显示，一种工程化嵌合抗原受体(Chimeric antigen receptor，CAR)T细胞的技术—亲和力调整技术或可帮助科学家们有效区分癌细胞和正常细胞，从而帮助研究者在抵御实体瘤的过程中降低免疫疗法对机体正常细胞的毒性。

　　许多实体癌症都含有较高水平的特定蛋白质，比如ErbB2和EGFR，这种特定蛋白质或可作为抗癌疗法的合适靶点，然而诸如这样的蛋白质在正常细胞中水平较低，正因为如此，发育成为靶向作用肿瘤细胞中特定蛋白质的CAR T细胞就会识别并且攻击含有该蛋白质的正常细胞，从而引发更加严重的毒性。

　　为了开发出可以有效区分癌细胞和正常细胞的CAR T细胞，研究者利用突变的4D5抗体的序列构建了可以携带scFvs(重组单链抗体)的一组CARs;

　　4D5抗体对ErbB2的亲和力不断发生着变化，下一步研究者将不同的scFvs掺入到了CAR中，从而就会产生一系列CAR T细胞，而这种新形成的CAR T细胞就会通过三个数量级来改变同ErbB2蛋白的亲和力。

　　随后研究者进行了一系列实验来检测亲和力调节的CAR T细胞的功能，结果发现高亲和力的CAR T细胞并不能有效区分正常细胞和肿瘤细胞，然而低亲和力的CAR T细胞则对含有高水平ErbB2蛋白的肿瘤细胞较为敏感，而对含有低水平ErbB2蛋白的正常细胞并不敏感;

　　随后研究者开发出了一种可以靶向作用EGFR的具有低亲和力的CAR T细胞，结果显示，这种类型的CAR T细胞可以有效区分正常细胞和肿瘤细胞。

　　最后研究者Zhao说道，并不像普通的期望那样，即降低CAR T细胞的亲和力就可以降低其活力，我们的研究发现降低其亲和力实际上或许会达到相反的效果，即相比高亲和力的CAR T细胞而言，较低亲和力的CAR T细胞会对表达高水平靶向蛋白的肿瘤细胞具有更强的反应性，可以有效将肿瘤细胞和正常细胞进行区分。

　　近日朋友圈流传着一篇题为《爸妈注意!!别再用这些东西储存孩子的衣物了，可导致孩子智障》的文章，“这些东西”指的就是樟脑丸。樟脑丸真的会让孩子智障吗?昨日，记者特地向有关专家求证，专家表示，樟脑丸导致孩子智障这一说法太夸张了。

　　案例

　　8月龄宝宝智障

　　疑因穿有樟脑丸气味的衣服所致

　　这篇文章中有一个具体案例：一名8个月大的宝宝最近被抱到医院，宝宝妈妈说，刚出生时孩子很活泼、眼珠子滴溜溜转。没想到五六个月后，孩子越来越不对劲，经常神情呆滞、面色也比其他小朋友黄，并且经常出现抽风，现在8个月了对爸妈的呼唤很迟钝。

　　医生在给孩子检查时闻到了孩子身上一股樟脑丸味道。宝宝妈妈说家里的虫蚁多，衣服容易发霉，全家人的衣柜都常年用樟脑丸。宝宝接受了检查后，被医生诊断为急性溶血，并存在智力障碍情况，初步确认为长期穿着带着樟脑丸气味的衣服所致。

　　分析

　　樟脑丸可能导致溶血

　　但不会引发智障

　　专家说：“有一种病叫做G6PD缺乏症，就是红细胞表面缺乏一种G6PD酶(葡萄糖-6-磷酸脱氢酶)，这种人接触到樟脑丸后，氧化的红细胞就被破坏掉了，会出现溶血的症状，主要表现就是：黄疸、脸色苍白、尿颜色偏深、乏力、精神不佳等，但不会夸张地引发智障问题。”

　　“简单地说，就是溶血性贫血，及时就医，治疗效果还是很好的，一般两三天就能恢复。”专家表示，家长不必太过紧张。

　　专家也告诉记者，在密闭的狭小的环境中，大量摄入樟脑丸可能会对一般人群有伤害，但是现实中这种情况很少。只有孩子缺乏“葡萄糖-6-磷酸脱氢酶”，同时樟脑丸中含有“萘”这个成分，萘酚才能较容易进入体内红细胞，使红细胞膜的完整性受到破坏，导致出现溶血性贫血。

　　提醒

　　并不是只有小孩才会溶血

　　婴幼儿衣物最好的储存方法是多晒洗

　　专家表示，缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶是遗传性缺陷，是无法改变的。缺乏这种酶的人，无论大人还是小孩，接触到樟脑丸都会导致溶血性贫血，诱发急性溶血。同样，缺乏这种酶的人，也不是只有接触樟脑丸才会诱发溶血等症状，这类人也不能吃蚕豆或蚕豆制品、阿司匹林等。

　　据了解，缺乏这个酶的人群，大多数集中在两广地区，而在其他地区，“蚕豆病”并不是高发病，换句话说，大多数人都带有这个酶，并不需要过多防范。现在很多新生儿都做会筛查，检查是否缺少葡萄糖-6-磷酸脱氢酶，如果检查出新生儿缺少这种酶，医生就会告诉家长避免樟脑丸、蚕豆、阿司匹林等。专家说：“这种情况以预防为主，万一发生了及时到医院治疗即可。”

　　专家同时提醒，樟脑丸中若含有萘酚这一成分是诱发这类人群溶血的主要因素。婴幼儿各个系统发育尚未健全，他们的衣物最好的储存方法还是多晒晒多洗洗，另外家长也要特别注意香水、杀虫剂、空气清新剂等对婴幼儿的影响。