患脊柱侧弯找全所有基因即可实现疫苗预防

　　“对付脊柱侧弯这一疾病的最高境界就是通过疫苗进行早期预防，但目前尚没有找全这一疾病的发病基因。”前天，由医院脊柱外科举办的第三届国际脊柱侧凸学会——中国脊柱畸形学组联合峰会上，医生介绍，目前世界上有好几个团队正在进行相关发病基因的筛查，已找出11个致病突变基因，其中5个由医院团队发现。

　　患脊柱侧弯的孩子，其脊柱会被扭曲成“S”形或者弓形，成为“驼子”。据悉，我国有400万左右青少年脊柱侧弯患者，因技术的复杂性以及信息交流的局限性，很多病人得不到有效治疗。“虽然这一疾病可以通过外科手术进行矫正，但对患者而言，手术创伤大、经济负担重，找到疾病的发病基因通过疫苗进行早期预防，是世界医学专家们正致力研究的最高境界。”邱勇告诉记者，目前临床上已有突破，发现这一疾病会在同胞姐妹、母女、表兄妹甚至一家三代之间发展，证明遗传是一关键因素，“但脊柱侧弯并不是单基因疾病，需要找全所有的突变基因，才可实现抽一滴血就能准确筛查谁是高危发病人群，打一支疫苗就可进行早期预防的理想境界。”医生说，截至目前，世界医学团队已经找出11个致病突变基因，近半由医院专家团队贡献。

　　取得这样的成果，得益于医院建成的强大样本库，这也是前天来自美国、欧州等国专家特别羡慕的，“中国人口多，发病数多，我们已联合香港某医院专家团队，收集了中国长江流域及香港地区总计4317例青少年脊柱侧弯患者以及6000多例正常者对照DNA，利用全基因组芯片技术定位到了5个突变基因。”

　　医生表示，通过定位易感基因找出高危人群实现早期发现，75%的患者不必进行高风险手术，只需佩戴矫形支具就可以得到治疗，但在我国少数民族及偏远地区，因错过早期筛查，很多10多岁的孩子侧弯度数超过100度，因侧弯压迫导致呼吸功能非常差，一次小小的感冒都可能断送性命。每年在医院接受手术的90%以上患者正是来自上述地区，而南京地区患者因被早发现，每年仅有几例接受支具矫正。

　　在一项新的研究中，来自美国俄勒冈健康与科学大学Vollum研究所的研究人员揭示出大脑中最为重要的蛋白转运体之一的血清素转运体(serotonin transporter , 也译作5-羟色胺转运体)非常详细的三维结构图。

　　这项研究对西酞普兰(citalopram)和帕罗西汀(paroxetine)---最为广泛使用的选择性血清素再吸收抑制剂(selective serotonin reuptake inhibitor, SSRI)中的两种---如何与血清素转运体相互作用和抑制这种转运体提供新的认识。相关研究结果于2016年4月6日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“X-ray structures and mechanism of the human serotonin transporter”。

　　可视化观察这种分子结构提供一种平台以便设计新的更加有效的小分子药物来治疗抑郁和焦虑。

　　论文通信作者、俄勒冈健康与科学大学Vollum研究所高级研究员、美国国家科学院院士和霍华德-休斯医学研究所研究员Eric Gouaux博士说，“诸如焦虑和抑郁之类的灾难性疾病给家庭和社会带来的沉重代价在很多方面是无法计算的。

　　揭示血清素转运体的精确结构有巨大的希望为这些疾病开发出改变生活的药物疗法。” Gouaux是神经递质受体和转运体结构领域的一名国际知名的晶体学家。

　　血清素几乎影响着所有的人类行为。它调节中枢神经系统的活动，而且还调节全身中包括从心血管功能到消化、体温、内分泌和生殖在内的过程。血清素转运体作为血清素的分子泵发挥作用，在神经元信号转导后，回收这种神经递质。血清素影响着包括睡觉、情绪、认知、疼痛、饥饿和攻击性在内的神经过程。

　　抑制剂SSRI是在20世纪80年代首次开发出来的，那时这些抑制剂的分子靶标是未知的。20世纪90年代，科学家们意识到SSRI拥有一种相同的靶标---血清素转运体。

　　通过结合到这种转运体上，并阻断血清素被这种转运体回收到神经元中，SSRI允许血清素比正常时间更加长地保持在神经元外面，从而潜在地延长神经元信号转导。

　　尽管SSRI被广泛地用于治疗焦虑和抑郁，但是它们阻断血清素转运体的分子机制仍未充分理解。

　　Gouaux实验室利用X射线衍射晶体分析技术捕获这种转运体的图片。

　　在这项研究中，研究人员报道SSRI结合到血清素转运体的中间结合位点上，直接阻断血清素结合，从而让这种转运体保持一种向胞外开放的构象。