PNAS刊文HIV疫苗迎来新希望

　　艾滋病在世界范围内广泛传播，严重威胁着人类健康和社会发展，一直受到人们的高度重视。近十年来HIV的治疗和预防已经取得了巨大的进步，HIV携带者的寿命大大延长，新HIV感染者已经从2002年的三百三十万减少到了2012年的两百三十万。但人们仍未找到治愈这种疾病的有效途径。

　　免疫系统能够生产中和HIV的抗体，这已经是广为人知的事情。问题是只有少数人能够生成广谱中和性HIV抗体，而且抗体生产要一年以上才能全面展开。人们一直希望通过疫苗快速启动机体对HIV的免疫应答，但这样的尝试均以失败告终。

　　Vanderbilt大学的研究人员发现，非HIV感染者生产的一类抗体具有类似广谱中和性HIV抗体的特征，带有能与HIV紧密结合并使其失活的环状结构。他们通过计算机模拟改造和优化了这些抗体的中和能力。这项研究最近发表在美国国家科学院院刊PNAS杂志上，为HIV疫苗的开发带来了新的希望。

　　研究人员对抗体的环状结构进行了深入研究。他们用计算机程序Rosetta确定了与HIV结合最紧密的氨基酸序列，还模拟疫苗事件对进行了优化。研究人员将优化后的序列融合到已知的广谱中和性抗体上(单克隆抗体PG9)。研究表明，这些经过改造的抗体能够有效中和HIV。

　　2013年HIV疫苗研究遭受了一次沉重打击，由于疫苗没有起到保护作用，备受瞩目的HVTN-505项目被迫终止。这个大规模临床试验始于2009年，有超过2500名患者参与其中。美国NIAID和Duke大学的研究人员找到了HVTN 505临床试验失败的原因，他们将这一成果发表在Science杂志上。

　　虽然98%的CD4 T细胞存在于淋巴组织，但HIV研究大多使用血细胞。Gladstone研究所的科学家们发现，源自血液的T细胞能够抵抗HIV感染中的主要死亡通路。对HIV最敏感的其实是淋巴组织T细胞，正是这些细胞的死亡导致HIV感染发展成艾滋病。他们在Cell Host & Microbe杂志上发表文章指出，血细胞更容易获取但不能体现淋巴组织细胞的全部生物学特性，应当用淋巴组织T细胞研究HIV的致病作用。

　　几十年来，研究者们一直在尝试控制和根除HIV病毒。HIV发现者之一、著名病毒学家Jay Levy指出，HIV领域存在一些错误的认识，一些值得关注的理念受到了忽视。他在Trends in Molecular Medicine杂志上发表文章，号召HIV研究者们保持怀疑精神，不要漏掉其他有潜力的治疗途径。Levy在文章提出了值得反思的六大问题，他认为思考这些问题可以帮助人们更好的理解艾滋病，寻找新的治疗策略。

　　Science：HIV疫苗失效的根源

　　艾滋病在世界范围内广泛传播，严重威胁着人类健康和社会发展，一直受到人们的高度重视。近十年来HIV的治疗和预防已经取得了巨大的进步，HIV携带者的寿命大大延长，新HIV感染者已经从2002年的三百三十万减少到了2012年的两百三十万。但人们仍未找到治愈这种疾病的有效途径，也没有开发出相应的疫苗。

　　2013年HIV疫苗研究遭受了一次沉重打击，由于疫苗没有起到保护作用，备受瞩目的HVTN-505项目被迫终止。这个大规模临床试验始于2009年，有超过2500名患者参与其中。美国NIAID和Duke大学的研究人员日前找到了HVTN 505临床试验失败的原因，他们将这一成果发表在七月三十日的Science杂志上。

　　这次临床试验所用的疫苗诱导了大量的HIV抗体，但却没能预防HIV感染。研究人员指出，疫苗激活了机体对肠道微生物组的抗体应答，生成的抗体既能识别HIV，也能识别肠道中的常见菌。找到HIV疫苗失败的原因，有助于日后开发出真正有效的新疫苗。

　　HVTN 505项目采用的是prime-boost免疫策略，先给志愿者接种一次基础疫苗(prime)，过段时间再接种加强疫苗(booster)。研究人员对这些志愿者的样本进行了研究。研究显示，疫苗诱导的抗体大多识别HIV表面蛋白gp41，只不过不能中和HIV。研究人员发现，这些抗体是多反应性的，会对肠道微生物组起作用。对于针对特定病原体(比如HIV)的抗体而言，多反应性是一大障碍，会降低抗体对病原体的有效性。

　　在急性HIV感染中，人体产生的大多数抗体以gp41为靶标，但并不能中和病毒。这些天然抗体可能来自于肠道的免疫细胞。这些免疫细胞因为受到微生物组的刺激，生成了多反应性的抗体。这项新研究表明，微生物组也会影响疫苗诱导的免疫应答。

　　微生物组究竟如何影响HIV疫苗的免疫作用，这个问题还有待进一步研究阐明。这样的信息对于HIV疫苗的设计和开发是非常重要的，可以帮助人们获得最有利的免疫应答。

　　许多爱美人士会打“瘦脸针”来修饰脸型，但最近，70岁的罗太婆也用了“瘦脸针”，却是为了治疗睁不开的眼睛。

　　3个月前，罗太婆的面部总是不自主地抽动，眼睛不停地眨，嘴唇控制不住地打颤，好像总在“嘟囔”着什么话。

　　渐渐地，她不能控制眼皮了，眼睛总睁不开，看电视时都得用手撑开眼皮，甚至还用膏药把两个眼角贴起来。

　　这下，太婆走路就危险了，因为看不清经常撞墙摔跤，家务完全不能做了。

　　无奈，她来到医院神经内科，被确诊为梅杰综合征，属于一种肌张力障碍疾病，严重时患者眼睛完全睁不开，相当于功能性失明。

　　前日，医生在太婆面部的皱眉肌、眼轮匝肌、咬肌、颞肌等部位，均打了“瘦脸针”，即注射肉毒杆菌毒素，罗太婆症状较之前明显缓解，眨眼频率也低了些，能够独立行走了。

　　医院神经内科医生表示，梅杰综合征多发于中老年女性，起病时双眼睑痉挛，在强光下、疲劳、紧张、行走、注视、阅读和看电视时诱发或加重，而微量肉毒杆菌毒素可以影响神经冲动的传递，导致肌肉的松弛性麻痹，从而缓解面部痉挛。

　　肉毒杆菌毒素特点

　　肉毒杆菌毒素并非由活着的肉毒杆菌释放，而是先在肉毒杆菌细胞内产生无毒的前体毒素，在肉毒杆菌死亡自溶后前体毒素游离出来，经肠道中的胰蛋白酶或细菌产生的蛋白酶激活后方始具有毒性。

　　肉毒杆菌毒素对酸有特别强的抵抗力，胃酸和消化酶短时间内无法将其破坏，故可被肠胃道吸收，从而损害身体健康。毒素可在加热80度至少10分钟后被破坏。

　　引起肉毒杆菌毒素食物中毒的食物要满足三个条件

　　1、被肉毒杆菌芽胞污染;

　　2、在肉毒杆菌容易产生毒素的条件下保存;

　　3、进食前未经适当加热烹煮。

　　引起肉毒杆菌毒素食物中毒最常见的食物是家制的植物性食物，但动物性食物亦可引起。

　　肉毒杆菌毒素作用的机理是阻断神经末梢分泌能使肌肉收缩的乙酰胆碱，从而达到麻痹肌肉的效果。人们食入和吸收这种毒素后，神经系统将遭到破坏，将会出现头晕、呼吸困难和肌肉乏力等症状。肉毒杆菌毒素可被用于生产生化武器。