Nature 解析出血清素转运体三维结构

　　在一项新的研究中，来自美国俄勒冈健康与科学大学Vollum研究所的研究人员揭示出大脑中最为重要的蛋白转运体之一的血清素转运体(serotonin transporter , 也译作5-羟色胺转运体)非常详细的三维结构图。

　　这项研究对西酞普兰(citalopram)和帕罗西汀(paroxetine)---最为广泛使用的选择性血清素再吸收抑制剂(selective serotonin reuptake inhibitor, SSRI)中的两种---如何与血清素转运体相互作用和抑制这种转运体提供新的认识。相关研究结果于2016年4月6日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“X-ray structures and mechanism of the human serotonin transporter”。

　　可视化观察这种分子结构提供一种平台以便设计新的更加有效的小分子药物来治疗抑郁和焦虑。

　　论文通信作者、俄勒冈健康与科学大学Vollum研究所高级研究员、美国国家科学院院士和霍华德-休斯医学研究所研究员Eric Gouaux博士说，“诸如焦虑和抑郁之类的灾难性疾病给家庭和社会带来的沉重代价在很多方面是无法计算的。

　　揭示血清素转运体的精确结构有巨大的希望为这些疾病开发出改变生活的药物疗法。” Gouaux是神经递质受体和转运体结构领域的一名国际知名的晶体学家。

　　血清素几乎影响着所有的人类行为。它调节中枢神经系统的活动，而且还调节全身中包括从心血管功能到消化、体温、内分泌和生殖在内的过程。血清素转运体作为血清素的分子泵发挥作用，在神经元信号转导后，回收这种神经递质。血清素影响着包括睡觉、情绪、认知、疼痛、饥饿和攻击性在内的神经过程。

　　抑制剂SSRI是在20世纪80年代首次开发出来的，那时这些抑制剂的分子靶标是未知的。20世纪90年代，科学家们意识到SSRI拥有一种相同的靶标---血清素转运体。

　　通过结合到这种转运体上，并阻断血清素被这种转运体回收到神经元中，SSRI允许血清素比正常时间更加长地保持在神经元外面，从而潜在地延长神经元信号转导。

　　尽管SSRI被广泛地用于治疗焦虑和抑郁，但是它们阻断血清素转运体的分子机制仍未充分理解。

　　Gouaux实验室利用X射线衍射晶体分析技术捕获这种转运体的图片。

　　在这项研究中，研究人员报道SSRI结合到血清素转运体的中间结合位点上，直接阻断血清素结合，从而让这种转运体保持一种向胞外开放的构象。

　　“孩子一岁多了，最近开始给她吃正餐，所以想买点儿童专用的调料和食品。”在湖城一超市的食品柜前，张女士正拿着两款儿童专用水饺在比较，“贵是贵了点，但上面写着‘全程无添加’，应该比较健康。”

　　张女士最后选中了一款虾仁胡萝卜水饺。其外包装上写着“全程无添加”、“营养种类多”等字样，并宣称馅料选用既符合宝宝口味，又营养丰富的蔬菜，产品原料均切成1毫米的颗粒，易于消化，而且用蔬菜汁和面更健康营养。这款水饺净重300克，售价在25元左右。而同一品牌的普通虾仁水饺，同样克重只要15元左右。

　　专柜的工作人员介绍，儿童专用水饺比普通水饺贵，但选购的家长不少。“一般给孩子买吃的，家长愿意多花钱，图的就是安全健康营养。”工作人员说，不止是水饺，像儿童专用面条、酱油、牛排等都很受家长欢迎。

　　记者了解到，从调味料到零食，再到主食，凡是打上儿童专用食品头衔的，身价也跟着水涨船高，比同一品牌同一种类普通食品的售价要高出许多。如一款进口的儿童专用奶酪，每500克售价63元，而同一品牌的普通奶酪每500克售价仅30元。

　　这些“高身价”的儿童专用食品，主要以营养、健康为卖点，吸引家长购买。在这些儿童专用食品的外包装上，随处可见“好吃好玩好营养”、“营养配方、严格选材”、“无添加剂、无防腐剂、无蛋无盐”之类的宣传字眼。

　　在一商场的进口食品柜，一名年轻妈妈的购物车里放满了儿童专用奶酪、零食、意面等。“这款进口零食有膨化食品的口感，但是没有膨化食品的危害，我家孩子吃了有两年了，之前都是网上购买，现在超市也有了。”她说，孩子现在吃的零食都是进口的儿童专用零食，她觉得比一般的零食健康多了。

　　那么儿童专用食品真的比普通食品更营养更健康吗?记者随机挑选了一款儿童专用面条，配料为小麦粉、水、食用盐和营养强化剂(碳酸钙)，比普通面条多了营养添加剂。然而，在营养成分表中，钠含量每100克高达1200毫克。一般而言，小儿饮食中的钠含量，不同年龄段每日摄入量也不同，1至3岁的孩子推荐摄入量为每天650毫克，4至6岁孩子为每天900毫克，7至10岁孩子为每天1000毫克。

　　在冷冻食品柜，记者又挑选了一款黑胡椒牛排和一款儿童专用牛排对比，发现配料表里都有牛肉、食用盐、白砂糖、植物油等，也有碳酸氢钠、三聚磷酸钠等食品添加剂，酱料包里还有包括山梨酸钾酯、柠檬酸等5种添加剂，和普通牛排中的配料几乎没有什么差别。

　　记者查询相关资料后发现，目前我国除3周岁以下婴幼儿必需的食品外，尚无有关儿童专用食品的概念和相关标准。商家销售的儿童专用食品多是概念营销。此外，很多儿童专用食品添加或者强化的特定营养成分，国家都有相关标准，家长在购买时需多加注意。“别说更营养健康了，有些所谓的儿童专用食品还存在安全隐患。”王女士是名3岁儿童的妈妈，也是一名营养师。她说，一些厂家在生产儿童专用食品时，人为添加大量的人工合成色素、甜味剂等添加剂，在颜色上、口味上吸引儿童，安全隐患较大。

　　她建议，家长在为孩子挑选食品时，要多注意配料表和营养成分表，尤其要注意添加剂以及脂肪、纳和糖的含量，尽量选择天然成分、添加剂较少的食品，对于一些高脂肪、高糖、高盐等食品尽量少买。“不要太迷信所谓的儿童专用，也不要迷信专为儿童进口等广告语。想让孩子吃得更健康营养，不如每天选购新鲜的食材自己制作。”她说。