蛋白质修饰与肿瘤研究

　　蛋白质的修饰这一领域已成为全球生物医学界关注的焦点。除了一些传统的磷酸化和泛素化，硝基化、乙酰化、SUMO化引发关注外，还有一些修饰策略，如PEG化修饰、脂质体化、糖基化，这些复杂的调控作用在众多慢性疾病(退行性疾病、代谢性疾病、肿瘤、心血管、内分泌等)以及一些炎症等中都起到关键调控作用。

　　通过对蛋白质修饰的调控和反调控可能给众多临床疾病的诊断和治疗带来契机。生物谷整理了一些蛋白质修饰在癌症方面的研究。

　　SUMO化与周期节律及乳腺癌

　　乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤，其发病率正逐年上升，严重威胁着妇女的健康和生命，也给社会和家庭带来巨大的财产损失和精神痛苦。

　　乳腺癌的发生有多种因素，如家族史、生殖因素、生活方式、饮酒、雌激素暴露等等。其中，暴露于雌激素被认为是乳腺癌的主要原因。雌激素受体α(ERα)是乳腺癌发生、发展过程中重要的调节因子，在近70%的乳腺癌中高表达。

　　临床上，ERα是一个良好的乳腺癌诊断和治疗的生物学标志物，也是乳腺癌治疗中一个重要的靶点。因此，鉴定出对ERα具有调节功能的分子可以促进乳腺癌治疗策略的发展。

　　大连理工大学生命学院伍会健教授课题组研究发现抑制ERα的转录活性的一种负调控因子可SUMO化，这对阐述ERα介导的乳腺癌发生发展的分子机制具有重要意义，也为ERα介导的疾病的治疗开辟了新的思路。

　　蛋白质泛素化研究与骨髓瘤

　　骨髓瘤是一种浆细胞癌症，是一种最普遍的血液癌症，大概占所有癌症总数的1%。

　　早些年多发性骨髓瘤的常规和标准治疗方法是化疗和自体同源干细胞移植。然而随着新的药物靶点的发现，更多的新药被开发用于治疗骨髓瘤。包括bortezomib、thalidomide和相应的免疫调节药物(IMiDs)。

　　临床研究表明，bortezomib和IMiDs联用可以有效地提高多发性骨髓瘤患者的存活率，并用来治疗经单一药物治疗后复发的患者。近期研究揭示了IMiDs用来治疗多发性骨髓瘤的机制。

　　IMiDs被发现能和CRL4A泛素连接酶的一个接头蛋白CRBN结合，从而激活CRL4ACRBN泛素连接酶的活性来靶向并泛素化降解B细胞特异性的两个转录因子IKZF1和IKZF3，而IKZF1和IKZF3对骨髓瘤细胞的存活至关重要。

　　Bortezomib和IMiDs联用能取得更好的临床效果，但是bortezomib作为一种蛋白酶体抑制剂，它能抑制IMiDs所诱发的IKZF1/3降解，理论上抑制IMiDs的作用。

　　所以这就存在一个矛盾。浙江大学生命科学研究院仓勇教授实验室研究中发现当CRBN不和CRL4A泛素连接酶结合时，它本身是不稳定的，能被另一个泛素连接酶SCFFbxo7泛素化降解。

　　所以在骨髓瘤细胞中，bortezomib能稳定CRBN的水平，使更多的CRBN与CRL4A泛素连接酶结合，促进IMiDs所诱发的IKZF1/3的降解，从而产生对骨髓瘤细胞的协同抑制作用。对蛋白质泛素化的深入研究为临床上更好地使用bortezomib和IMiDs达到最大化的治疗效果提供了机制上的框架指导。

　　硝基化蛋白质组学及其在肿瘤研究中的应用

　　蛋白质酪氨酸硝基化是一种化学性质稳定的氧化损害的标志物，该修饰主要由体内亚硝酸盐途径产生，也可以由髓过氧化物酶和其它过氧化物酶反应途径产生。硝基化产生于生理条件下、富集于病理条件下、参与氧化还原系统，并且该修饰可通过酶和非酶机制而逆转。

　　中南大学湘雅医院詹显全教授课题组研究发现蛋白质酪氨酸硝基化不仅是氧化应激的生物标志物，而且也通过调节和改变蛋白质的功能参与多种疾病的病理生理过程，如肿瘤、心血管疾病、神经退行性疾病、炎症性疾病等。

　　据悉，在即将举行的"2016(第二届)蛋白质修饰与疾病研讨会"上，以上三位专家也将参与，此外，此次会议还邀请其他一些国内外专家围绕蛋白质修饰从不同角度和层面阐述蛋白质修饰的过程调控以及对疾病发生与发展的影响。更多详细内容，敬请期待!

　　5月20日是全国母乳喂养宣传日。母乳喂养更好，这几乎是所有妈妈的共识。但记者近日在采访中却意外发现，有些新手妈妈因为爱美担心哺乳会造成乳房变形，拒绝给宝宝喂奶，还有些年轻妈妈因为工作等原因，3个月就给孩子断了奶。对此，岳阳市妇幼保健专家表示，权威组织指出，生命的最初6个月应对婴儿进行纯母乳喂养，之后添加辅食并继续母乳喂养至2岁或2岁以上。“因为母乳中的营养成分比较全，能提高孩子的抵抗力，建议妈妈尽量母乳喂养，这样也有利于亲子交流。”

　　潮妈担心乳房变形，拒绝母乳喂养

　　上个月，23岁的小周在岳阳市妇幼保健院生下一个漂亮宝宝，正式升级成为一位新手妈妈。孩子长得壮实可爱，抱着新生的宝宝，一家人乐坏了。不一会儿，宝宝哭了，估摸着是饿了，丈夫赶紧把宝宝抱到小周身边，让她喂奶。可看着宝宝哭闹不止，小周无动于衷，怎么也不肯哺乳。

　　“家属没办法，只好给孩子准备了牛奶，让孩子先喝牛奶。”岳阳市妇幼保健院产科护师告诉记者，当时，她去产房给小周做了好几次工作，只要提到“母乳喂养”这几个字，就会被她轰出来。

　　“后来，我们才了解到，这位产妇特别爱美，在潜意识里，总觉得母乳喂养会让自己胸部下垂，身材走样。”护师表示，其实，她这种想法是完全错误的。“初乳，含有多种抗体，产后5-7天内的初乳营养价值是最高的。”护师说，母乳喂养还可以促进产妇子宫和形体恢复，减少产后母亲患乳腺癌和卵巢癌的机率，也有利于促进宝宝智力情商的发育，增加宝宝抵抗力等，对亲子交流也有很大的帮助。

　　急返工作岗位，3个月给孩子断奶

　　今年28岁的陈芳在广东一家私企工作，今年2月才生下宝宝，在家休了3个月的产假后，忍痛给宝宝断了奶，将宝宝放在家让公婆带着，自己重返了工作岗位。“在现实生活中，经常有这样的案例：产妇没有休到国家规定的产假时间，往往只喂了2-3月纯母乳，就给孩子断了奶，回岗上班。”市妇幼保健院产科护士长常青告诉记者，宝宝长期吃配方奶，会不易吸收消化，引发宝宝吐奶，甚至窒息，影响肠胃功能。

　　常青建议，一般来说，妈妈纯母乳喂养宝宝最好能达到半年时间，6个月之后开始辅食+母乳喂养，最好能到孩子2岁。“在我们医院，孩子出生后，严禁孕产妇和家属自带奶瓶、奶粉入院，必须添加配方奶的新生儿由责任护士评估后，凭医嘱由配奶间发放配方奶。”常青表示，医院还对母婴同室区配奶间进行了改造，制定了配奶间管理制度，配备相关物品，在该院母婴喂养率达80%以上。

　　专家：提倡母乳喂养应该多管齐下

　　催奶师于老师表示，现在，母乳喂养已经渐渐在普及，仍有不少年轻妈妈们，选择母乳的替代品，如婴幼儿奶粉等等，殊不知，这不利于孩子健康成长，也不利于亲子交流。于老师告诉记者，虽然医院和她们都有开展母乳喂养宣传，但这还远远不够。她以为，提倡母乳喂养还应多管齐下。例如有的年轻妈妈在生产后一两个月就上班，单位离家较远或者单位要求严格，中间没有时间回来照顾孩子，滋生出了不少“背奶族”;有的妈妈干脆放弃母乳喂养;一些婴幼儿食品商家把人造乳制品吹得天花乱坠，过分强调人造乳制品在功能上的优势;还有当下许多单位没有专门为妈妈们设置哺乳的场所，公共场所则更少，年轻妈妈在大庭广众之下哺乳总感觉不好意思……因此，提高纯母乳喂养率除了向准妈妈、新妈妈们宣传母乳喂养的相关知识外，更需要政府、社会、单位等方面的努力，保障妇女合法权益，让她们有时间、有精力、有条件给孩子哺乳。

　　我国0-6月龄婴儿纯母乳喂养率仅为27.8%

　　据中国之声《央广新闻》报道，今天是全国母乳喂养宣传日。近日，世界卫生组织、联合国儿童基金会等部门联合发布的一份报告指出，全球近三分之二的婴幼儿没有能够在头6个月获得纯母乳喂养。与此同时，如果母乳喂养得到基本普及，每年可挽救82万名5岁以下儿童的生命。

　　世界卫生组织倡议：婴儿出生后的最初6个月应纯母乳喂养，并坚持24个月以上，是人类哺育的最佳方式。今天距离第一个全国母乳喂养日已经过去了26年。然而，卫计委最近的一份数据显示，我国的母乳喂养率在十几年间下降了近4成，0到6月龄婴儿的纯母乳喂养率仅为27.8%，其中农村30.3%，城市15.8%，而国际平均水平为38%。值得注意的是，在上世纪50年到60年代，中国的这一数字曾经一度超过80%。除了对奶粉、婴幼儿食品等母乳代用品的过度营销，影响和威胁了母乳喂养的观念之外，工作压力增大，以及支持母乳喂养的公共设施缺乏，都是导致母乳喂养率明显下降的重要原因。

　　一项调查显示，在有过或正在“背奶”的妈妈当中，仅7%所在的单位有哺乳室。剩余人群，有53%可以利用办公室、储藏间或会议室等临时场所挤奶，另有47%，则只能在卫生间挤奶。

　　联合国儿童基金会“母爱10平方活动”咨询顾问房珉晖表示，“哺乳本来是一个很放松的过程，如果妈妈太紧张了，这个特有反射出不来了，奶水很难挤出来。比如说有的妈妈就用手挤奶，挤的很放松，但是如果用吸奶器她就吸不出来。如果你在卫生间里面，本来味道就不是很好，每挤五分钟，就有人来敲门，你会很紧张，这当然是很影响妈妈挤奶的心情。”

　　另外，我国在公共场所建立母乳喂养室的法规仍是空白，地铁站、车站、大型商场等公共场所，很难见到母婴室，很多妈妈带宝宝外出，经常要面临无处哺乳的困境。

　　房珉晖认为，“作为公共场所来说，他们有责任、有义务给妈妈和宝宝们提供私密的空间，小婴儿也有权利享受公共资源。好多妈妈在单位里面备奶、挤奶都是在卫生间里面，我们不会在卫生间里面做饭，所以我们也不希望这些母乳妈妈们在卫生间里面给自己的宝宝挤奶。”