人类脱细胞组织工程血管可用于血液透析

　　最新研究表明，人类脱细胞组织工程血管可安全用于终末期肾病患者血液透析治疗。该研究于5月14日发表在《柳叶刀》。

　　来自耶鲁大学的Laura E. Niklason对该研究结果给予了高度评价：“最令人兴奋的研究结果是，人类脱细胞组织工程血管是由患者细胞培养而成，而这些细胞又有血管标志物表达。这意味着，对于我来说，随着时间的推移，植入*的人造血管基质可逐渐变为活体血管组织”

　　不适用于自体动静脉内瘘术或自体动静脉内瘘术失败的血液透析患者，临床上通常使用膨体聚四氟乙烯(ePTFE)人造血管移植。但该植入物常导致感染，内膜增生和血栓形成。

　　因此，Niklason博士和同事研发了人类脱细胞组织工程血管。

　　随后，将该人造血管应用于60位血液透析患者，探讨了该人造血管的安全性和有效性。中位随访时间为16个月。累计随访82 病人年。

　　12个月后，28%的人类脱细胞组织工程血管仍可用于患者透析，无需进一步干预，38%的人类脱细胞组织工程血管无血栓形成，仍安全有效，89%的人类脱细胞组织工程血管可在给予或不给于保持血管通畅或重建干预措施下有效工作。

　　至少随访24个月的9位患者中，80%人造血管人类脱细胞组织工程血管可在给予或不给于保持血管通畅或重建干预措施下有效工作。

　　保持血管通畅或重建—常见的是血栓切除术—的干预率为1.89每病人年。

　　植入2-85周后，共撤出10个人类脱细胞组织工程血管(其中有五个在第一年撤出)，但因感染撤出的人类脱细胞组织工程血管数为0。

　　植入人类脱细胞组织工程血管16-55周的8位患者的组织学标本显示：人造血管出现组织特异性血管内皮细胞重塑。

　　Niklason 医师说“该研究结果令人兴奋。如果将来我们能将该组织工程模式扩展到其他类型的组织，将大大改变手术实践方法。”

　　来自瑞典卡罗林斯卡医院的Ulf Hedin医师评价称，“研究者仍需开展随机对照试验以评估人类脱细胞组织工程血管与合成移植物的疗效。若随机对照试验临床数据表明人类脱细胞组织工程血管具有优越性，则可替代合成移植物，尤其是感染易感人群。”

　　来自伯明翰大学医院的Nicholas Inston医师说，“该新型人造血管在疗效、耐用性以及感染干预率方面与现有的合成移植物相同，甚至优于现有的合成移植物。”

　　独立于该研究的Inston医师补充说，“该质量研究显示新型人造血管或可扩大至更广泛的应用领域(外周血管手术，心血管手术等)”。

　　吸烟不仅会引起肿瘤，还会引起心血管疾病，如卒中、冠状动脉心脏疾病，高血压，血栓栓塞，和外周动脉疾病，肺部疾病如慢阻肺，和其它许多疾病，包括2型糖尿病，类风湿关节炎，白内障，黄斑变性。这些疾病随年龄增长而增加。

　　虽然吸烟的影响是广泛的和毁灭性的，但大多吸烟相关性研究关注于肺部，因为肺被视为吸烟的主要靶向器官。

　　虽然慢阻肺是吸烟导致的主要后果，但慢阻肺通常不是单独存在的，因为它通常伴随着慢性呼吸系统和非呼吸系统疾病。

　　GOLD指南中慢阻肺的诊断是吸烟者的持续性气流受限。这个定义在临床实践中有一定的局限性，因为并未提及症状，并且仅适用于气流受限的吸烟者。

　　事实上，我们了解较好的慢阻肺仅是定义的吸烟者中气流受限的慢阻肺，因为大多关于慢阻肺病理生理和管理的可用性数据是根据肺功能评估的吸烟者的气流受限。

　　Woodruff及其同事报告了一组肺功能检查正常的吸烟者，有慢性呼吸道疾病，运动耐受低于正常水平，和毛细支气管炎影像学证据。

　　因此，他们总结称，肺功能结果不足以定义吸烟诱发的肺部范畴。这些研究结果确定和扩展了近期另外一项研究结果，研究显示，超过50%的有症状的，而肺功能检查正常的吸烟者有相当大的呼吸系统相关受损以及肺气肿影像学特征。

　　大多有症状而肺功能检查正常的吸烟者通常使用吸入性支气管扩张剂和糖皮质激素治疗——也就是说，这些患者与慢阻肺患者疗法相同，但根据目前的定义，这类患者不是慢阻肺。

　　这两项研究显示，有慢性呼吸系统症状，而无气流受限的患者的与那些轻至中度气流阻塞和诊断为慢阻肺患者的呼吸后果相同。这些结果表明，在确诊烟雾诱发的疾病时，症状至少与气流阻塞一样敏感。

　　通过CT扫描检测到的毛细支气管炎和肺气肿可能出现于无气流阻塞的吸烟患者中，为这些推论提供了坚实的生物学基础。这又一次提醒我们，慢阻肺可能是一种“lung’s quiet zone”疾病，如50年前Mead的定义——肺部发生病理改变的区域，但通过FEV1的改变无法检测。

　　这两项研究确定了一种复杂的临床综合征，在临床实践中作为慢阻肺治疗，即使不存在气流受限——此综合征极类似于心脏衰竭，但射血分数正常。

　　如果在疾病出现临床特征前，我们可以检测疾病异常，那么，疾病的干预措施可以预防疾病的暴发。50多年来，吸烟相关的研究关注于肺功能的测量，包括肺量测定，以检测早期慢阻肺。

　　目前，我们知道，症状至少与肺功能检测一样敏感，并可能更有助于需早期干预的慢阻肺患者。这些结果清晰的表明，FEV1在一大部分吸烟者中检测慢阻肺不是很灵敏，可能是亚组吸烟者中需做早期诊断的工具之一。

　　Woodruff等使用慢阻肺评估测试(CAT)问卷调查慢阻症状显示，两种呼吸道症状(咳嗽和咳嗽)和较多的全身或较少的特异性症状(呼吸困难、喘息，活动受限)均匀分布于有症状的吸烟者中，不论FEV1是否异常。虽然CAT诊断慢阻肺可能有特异性，但大部分是相对非特异性的，并可能反映了由吸烟诱发的伴随的呼吸道疾病(哮喘和支气管扩张)和肺呼吸道疾病(心脏衰竭、缺血性心脏病，肥胖和抑郁症)。

　　有趣的是，通常被视为慢阻肺之一的慢性支气管炎很少存在于吸烟者中，征说明系统性症状，如胸闷，呼吸困难，和活动受限，可能更加代表吸烟的广泛影响。

　　我们应该可以限制目前指南中根据肺功能检查确定的慢阻肺的诊断和治疗。这些新的研究帮助我们确定了有慢性呼吸道症状而无气流阻塞的新队列患者。现在我们需要寻找治疗方法，以帮助患者减少症状并预防慢阻肺急性加重。