数据告诉含硫橘红丸不达标的真实原因

　　近日以经济参考报为首的多家媒体报道和转载了太极集团、通药集团、哈药集团、云南白药集团等多家知名药企生产的部分中成药硫元素含量严重超标的报道。

　　涉事中成药共有4种，其中太极集团和通药集团生产的橘红丸含硫量分别为0.6%和0.3%，是四种中成药中含硫量最高的，分别是报道中主张的硫磺含量应低于150mg/kg的规定的40倍和20倍。这么一看上述企业好像确实是很没良心，生产的中成药安全问题恐怕很严重。但事实上却并非如此，要问为什么，且看笔者一一道来。

　　检测方法的疑问

　　首先说检测方法的问题。报道中的检测方法用的是2010年颁布的《中华人民共和国国家标准GB3150-2010附录A》，而这一检测标准实际上是应用在食品工业中的硫元素含量测定，而并非在中药材行业中所用的二氧化硫含量测定。

《中华人民共和国国家标准GB3150-2010附录A》的有关规定及相应测定方法的原理

　　如上图所示，经查证《中华人民共和国国家标准GB3150-2010附录A》的有关规定实际上是仅针对硫单质或者说硫元素的。在测定中，测定的也是全部硫元素的含量。而药典规定的测硫则大有不同：

《中国药典》2015版第四部中所有硫元素相关测定

　　在《中国药典》2015版第四部中规定的和硫元素相关的测定里实际上并没有硫单质的测定。再结合报道中的提出的硫磺熏蒸浙贝母导致硫残留的内容，可以确定报道中想测定的应该是二氧化硫的残留量，和报道中检测方的执行标准并不一致。

　　涉事橘红丸是否合格

　　橘红丸是祛痰剂，主要功效在于清肺、化痰、止咳，常用于痰热咳嗽，痰多，色黄黏稠，胸闷口干等症。根据《中国药典》2015版第一部记载，其组方如下：

《中国药典》2015版第一部记载橘红丸组方

　　其制法就是简单的把所有药材打粉混匀，然后加炼蜜20-30g、水适量(水蜜丸)或炼蜜90-110g(蜜丸)制丸即得。

　　仔细观察组方不难发现，组方中有一位名为石膏的药。说到石膏，有过骨折经历的人大概不会陌生，因为石膏是常用的骨骼固定用品，但要说石膏的成分可能很多人就不是很清楚了。那么石膏的化学成分究竟是什么呢?

　　实际上，石膏的化学成分是硫酸钙，没错就是含有大量硫元素的硫酸钙。经过计算每公斤石膏中的硫元素含量可以达到约235.3g，再结合橘红丸的组方和制法，可以算出严格按照《中国药典》2015版第一部生产的橘红丸每公斤硫元素含量(未计算原药材本身含有的微量硫元素)应达到约14.99g(蜜丸)或16.93g(水蜜丸)。而在报道中所提出的数据换算过来橘红丸中的硫含量，每千克仅有6g，还不到理论值的一半。数据上来说可谓仁者见仁，智者见智了。

　　为进一步规范含牛黄等细贵中药材的中成药的生产管理，确保辖区内药品生产企业按批准的处方、工艺生产，近日，省食品药品监督管理局发出通知，要求对含牛黄的中成药加强监督检查。

　　通知要求，各级食品药品监督管理部门要严格执行《吉林省细贵中药材监督投料实施办法(试行)》要求，并将含牛黄、培植牛黄、体外培育牛黄的中成药品种(包括但不限于西黄丸、回天再造丸、牛黄清心丸、人参再造丸、安宫牛黄丸、大活络丸等)纳入重点监管品种，将生产上述产品的企业列为高风险企业进行重点监管。

　　各地要加大监督抽验力度，对上述品种生产所需的中药材、中药饮片、原辅料、内包装材料、成品等进行抽验，对存在质量隐患、产品不合格的，除依法严肃查处外，还要责令企业召回问题产品。

　　各地要高度重视此项工作，采取飞行检查形式，确保监督检查取得实效。对检查中发现的违法违规问题要依法严肃查处。对涉嫌犯罪的，要移送公安机关。

　　牛黄类中成药 “升级”行动

　　长期困扰中药界的“一药两方”，甚至“一药多方”的含牛黄品种问题，将随着含牛黄中成药的质量标准的提高而得到改善。

　　近日，国家食品药品监管局在《对政协十一届全国委员会第二次会议第2816号(医药卫体238号)提案的答复》中明确表示，正在编撰的2010版《中国药典》，对禁止使用人工牛黄的品种，将增加猪去氧胆酸和游离胆红素的检查。

　　加上之前国家食品药品监管局答复湖北省食品药品监管局《关于对含牛黄及其代用品使用品种剂型界定的复函》的意见，届时，含牛黄品种的中成药生产中“李代桃僵”的使用人工牛黄的行为将得到彻底杜绝。

　　回顾 标准缺失下的牛黄“乱象”：成分检测无依据

　　我国现有4500种中成药，其中约有650种含有牛黄，每年牛黄的需要量约500吨左右，但是，由于牛黄一直靠农户宰杀取得，我国每年自产的天然牛黄还不足1吨。牛黄的需求一直依赖进口，2002年，为防止疯牛病通过用药途径传入，国家决定禁止进口牛源性材料制备中成药，使得天然牛黄资源更为匮乏，导致天然牛黄价格不断攀升。

　　在市场竞争激烈和利益驱使的双重挤压下，部分药品生产企业在生产含牛黄品种的中成药时，铤而走险，将牛黄以人工牛黄进行代替。

　　企业之所以敢于这样胆大妄为，关键在于牛黄缺乏相应的检测标准。

　　据了解，2005年版《中国药典》(一部)收载含牛黄中成药品种共45个。在45个品种中：有1个品种对胆酸成分进行了含量测定;有29个品种对胆酸进行了薄层色谱鉴别(其中，有3个品种同时对去氧胆酸进行了薄层色谱鉴别，有1个品种同时对鹅去氧胆酸进行了薄层色谱鉴别，有4个品种同时对猪去氧胆酸进行了薄层色谱鉴别);有1个品种采用糠醛法对牛黄进行检测;有14个品种无任何牛黄检测方法。

　　《卫生部药品标准中药成方制剂》(1997年)收载的250个含牛黄(人工牛黄)品种，《新药转正标准》收载的22个含牛黄(人工牛黄)品种，《国家中成药标准汇编》(2002年)中成药地方标准上升国家标准收载的56个含牛黄(人工牛黄)品种，合计328个含牛黄(人工牛黄)品种。其中，有胆酸或胆红素含量测定的有11个(其中同时有薄层鉴别的品种有7个)品种;有胆酸类薄层鉴别的有94个品种;糠醛等理化鉴别反应的有35个品种;无任何牛黄鉴别检测项目的有188个品种。

　　2004年，为保证公众用药安全，国家食品药品监管局在《关于牛黄及其代用品使用问题的通知》(国食药监注[2004]21号)明确规定国家药品标准处方中42个含牛黄的临床急重病症用药品种和国家批准的含牛黄的新药，可以将处方中的牛黄以培植牛黄、体外培育牛黄替代牛黄等量使用，但不得以人工牛黄替代。

　　2005年，根据实际情况，国家食品药品监管局对《国家药品标准处方中含牛黄的临床急重病用药品种名单》进行调整，将原名单中的42个品种调整为38个。

　　“但是，相关的标准却没有进行明确，《国家药品标准处方中含牛黄的临床急重病用药品种名单》所列品种的法定质量标准中，对牛黄功效性成分胆红素的含量测定却一个也没有;对天然牛黄及三个代用品中均有的胆酸成分要求含量测定的，只有一个品种(灵宝护心丹);对胆酸(或去氧胆酸)要求进行薄层色谱鉴别的有16个品种。

　　另外，有3个品种要求采用糠醛法等理化方法检测处方中的牛黄成分，有24个品种没有任何牛黄检测项目。”河北省某药品生产企业负责人这样解释道。

　　这无疑为不法企业的制假售劣提供了可乘之机。相关研究机构曾对7个厂家的安宫牛黄丸进行胆红素含量测定，结果发现这些产品中胆红素含量最高为37.9mg/丸，最低为0.72mg/丸，两者相差52倍。对3个厂家的牛黄清心丸进行胆红素含量测定，发现最高为0.1634mg/丸，最低为0.0273mg/丸，两者相差近6倍。