输精管缺如的研究进展

输精管缺如的研究进展

人类有许多染色体或基因的异常导致男性不育。过去一直认为，先天性双侧输精管缺如（ Congenital bilateral absence of the vas deferens，CBAVD）是一种极为罕见的疾病  。近几年来，随着男性学科的发展和人们对男性生殖功能的重视以及生殖医学诊断技术、基因检测技术和助孕技术的提高，认识到CBAVD 并不是一种罕见的疾病，它的发生，有着与其密切相关的遗传学基础。首先，人们对CBAVD的研究是从这种疾病所导致的严重的男性不育而开始的，其后发现CBAVD的发生与囊性纤维化（cystic fibrosis, CF）有关，并发现大部分CBAVD患者有囊性纤维化跨膜传导调节物(cystic fibrosis transmemberane conductance regulator, CFTR)基因突变 。时至今日，人们已经检测到了900多个CFTR基因突变位点。

很长一段时间人们就意识到，临床上的 CF是通过常染色体隐性遗传的，它属于孟德尔常染色体隐性遗传类型。父母双方通常都无临床症状，而每一方都可能是单一CFTR基因突变的携带者，并且一定会将这一隐性突变传递给其子女。当携带者的子女从其父母双方遗传了这种突变基因是，就出现CF。CF患者的子女，将有25%的发病几率。由于CF是一种常见病，因此对其潜在的遗传模式并不难识别。

CBAVD是一种性连锁隐性遗传病，发病仅仅限于男性，表现为输精管发育不全。这种性连锁疾病与血友病等X连锁遗传性疾病不同，因为血友病有缺陷的基因位于X染色体上，而CF基因却在7号常染色体上。CBAVD只在男性有临床表现，女性不会有临床症状。这样，CBAVD具有以下遗传特点，它是常染色体和性连锁隐性遗传为主，并且也是CFTR基因突变的一种常染色体隐性遗传病。

Patrizio等 报道,先天双侧输精管缺如( CBAVD)患者由于附睾长度不同,切开阴囊在不同部位吸出的精子(MESA)活率不同,IVF的受精率及妊娠率也不相同。研究认为,CBAVD是由于中肾管发育不全,使附睾、输精管和/或精囊发育不全或闭锁而引起无精症。有25%的CBAVD患者仅有附睾头发育而附睾体和尾均不发育,附睾长度<2.0 cm;60%的患者附睾头和附睾体发育,长度在2～4cm之间; 10%左右的患者也有附睾尾发育, 但尾的体积很小, 发育不完全。因此,在CBAVD患者的附睾尾中是很难吸取到精子的。

CF的临床表现是上呼吸道阻塞以及感染、胰腺外分泌缺乏，出汗异常，男性患者可有组塞性无精症。囊性纤维化男性患者95%以上是阻塞性无精症患者。这种阻塞是由于中肾管发育不全结果使附睾、输精管和/或精囊发育不全或闭锁而引起的。中肾管发育不全导致先天双侧输精管缺如(congenital bilateral absence of the vas deferens, CBAVD)是一个原始的发育异常还是由于粘液异常分泌导致慢性管腔阻塞继发退化改变尚不清楚。CBAVD几乎存在于所有囊性纤维化男性患者中，不论其胰腺或肺部疾病严重程度如何，也可以作为一种单独的临床症状或一种特别的生殖特征存在。CBAVD患者可以有相对正常的肺及胰腺功能，可以有正常人的或中度升高的汗液电解质浓度。当与生育男性比较时，单纯CBAVD患者囊性纤维化膜传导调节基因突变的几率增加，这些患者既是杂合子又是囊性纤维化膜传导调节基因突变携带者及单纯8 5T内含子(intron 8 5T)拼接(splice)改变者。在一项对67个CBAVD患者的囊性纤维化膜传导调节基因整个密码区(coding region)广泛的分析显示，24%的患者为复合性杂合子，42%为囊性纤维化膜传导调节基因突变携带者，囊性纤维化突变携带者的发生率为66%。在12个研究资料的摘要里，Lessons等报道，420例CBAVD患者中，19%为囊性纤维化膜传导调节基因突变混合型杂合子，47%为单纯囊性纤维化膜传导调节基因突变携带者。这些累积资料显示，66%的CBAVD患者可能携带一种或多种囊性纤维化膜传导调节基因突变，34%的CBAVD患者有继发其他疾病原因，这些原因与囊性纤维化无关。