全外显子测序发现胰腺癌新治疗靶点

　　近日，国际学术期刊nature communication在线发表了美国科学家的一项最新研究进展，他们对109名胰腺导管腺癌(PDA)病人进行了全外显子测序，发现了PDA中的基因突变多样性，并且为发现PDA治疗靶点提供了重要信息。

　　胰腺导管腺癌是一种预后效果非常差的恶性疾病，需要深入了解该疾病的病因并开发靶向治疗策略。

　　由于PDA肿瘤中存在大量基质细胞和炎症细胞，因此对来自于病人的肿瘤样本进行肿瘤细胞测序存在很大障碍，难以获得高质量数据。

　　在该项研究中，研究人员为方便检测基因突变，同时移除非肿瘤性组织的污染，他们利用显微切割的方法将癌症患者的肿瘤组织进行了异种移植并建立了细胞系。

　　随后对109例进行过显微切割的PDA病例进行了全外显子测序，经过显微切割操作后，肿瘤细胞得到富集并增强了对基因突变的检测。

　　研究人员通过分析发现导致PDA发生的病因事件与肿瘤突变谱具有明显相关性。拷贝数的改变会靶向多个肿瘤抑制/致癌基因位点，但是唯独MYC基因的扩增与PDA恶性程度和腺体亚型相关。

　　他们还发现了PDA疾病中的多个新的突变基因，并且部分基因对于该疾病的预后效果具有重要影响。

　　同时，在超过90%的病例中都可观察到KRAS突变但编码Q61密码子的基因与病人存活率增加具有特异性关联。

　　癌基因BRAF突变与KRAS互相排斥，并且与vemurafenib治疗PDA模型的敏感性相关。

　　研究人员还观察到Wnt信号通路，染色质重塑，Hedgehog通路，DNA修复和细胞周期进程中的相关基因都会发生高频率突变。

　　总的来说，这些结果描述了PDA疾病中新的基因多样性，为确定影响该疾病预后的因素，开发治疗方法提供了深入见解。

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　　腺像一条平躺着的乌鱼，和我们手的长度差不多长，宽度约两个手指头，厚约一个手指头。它位于腹膜后，胃的后下方，右面是肝和胆，头部被十二指肠包绕，尾部比较细，向左上方延伸，和脾门的后下方紧紧挨在一起。

　　三高人群易患胰腺癌

　　近年来，“癌中之王”胰腺癌的高发与人们的饮食结构改变有关。随着生活水平的提高，人们大量进食高脂肪、高热量、高胆固醇食物。美国某大学研究发现，每天食香肠、热狗等加工肉类超过50克的人罹患胰腺癌的风险增加2/3，每天食猪牛肉等红肉超过50克的人罹患胰腺癌的风险增加50%。

　　大量摄入高脂肪、高热量、高胆固醇食物，吸烟、酗酒，常坐少动的生活方式，胰腺感到“压力很大”，导致胰腺癌的发病率上升，且发病人群呈低龄化趋势。三高人群易患胰腺癌，警惕血管“地沟油”。

　　胰腺癌早期不明显 晚期不好治

　　早期胰腺癌往往无明显症状，或仅有上腹不适、隐痛等不典型症状。由于病因不明确，加上胰腺藏在腹部深处，胰腺癌早期较难发现，临床表现隐匿，早期诊断很困难。

　　一般到晚期出现严重消瘦、腹背痛、黄疸等症状时，病人才做检查，当获得确诊时，十之八九已向周围脏器肝、胆道、胃扩散，根治手术的范围相当大。我国约有85%的胰腺癌患者就诊时已属晚期，仅20%左右的患者可行手术治疗。“中晚期胰腺癌多数已发生多处转移，手术的几率不大，中晚期胰腺癌的治疗方法主要有放疗、化疗，中医药治疗是没有办法的办法，治疗目的是尽可能患者延长生命，提高患者生存质量。”

　　常规放疗及化疗治疗局部晚期胰腺癌可将患者生存时间延长3个月左右，1年生存率为30%左右，2年生存率低于10%;术中放疗可快速缓解疼痛，但无明显延长生存时间的效果;术中放疗及常规外照射能延长生存期，2年生存率可达20%左右;

　　术中粒子植入放疗可提高肿瘤局部剂量，减轻胰腺周围正常组织伤损，有一定的近期效果，但单一治疗局部复发率可能会很高，加上目前病例数不多，远期效果有待评价。欧美报道胰腺癌5年生存率为5-15%，日本报道5年生存率为4.5%，空军总医院放疗科采用伽玛刀技术治疗胰腺癌的5年生存率为17%。