细胞内“突变时钟”能告诉你何时会得癌

　　滴答，滴答。我们老得有多快?我们是否会得癌?答案或许可以由人体几乎每个细胞内都有的两个“突变时钟”来告诉我们。英国科学家的这一发现将有助于深入了解癌症的起因，掌握如何健康老去的秘诀。而如果能让这些“时钟”走慢点，就有可能改变癌症的进程，甚至延缓衰老。

　　人体中有些基因突变似乎以恒定的速度在逐年累积，造成DNA受损，从而导致癌症。据《新科学家》网站9日报道，英国维康信托基金会桑格研究所的迈克尔·斯特拉顿和同事研究了1万多例癌症患者的DNA序列，确定了两个这样的“突变时钟”，它们几乎存在于每一个细胞中，这些“时钟”的每声滴答，都代表了一个突变。

　　其中一个是“有丝分裂钟”，记录由细胞分裂导致的突变。斯特拉顿说，基因突变的速度与组织中细胞更新的速度相符，因此，未来将能够通过突变的数量，来判断细胞分裂了多少次。

　　至于另一个“时钟”，研究团队对其了解得还不够深入，初步假设它可能与细胞修复有关。斯特拉顿说，复制DNA的机器偶尔会出错，这个“时钟”可能就是出错的结果。

　　该团队还发现，在不同组织中，“时钟”的速度也有快有慢。比如“有丝分裂钟”，在胃和结肠细胞中走得最快，每个细胞每年发生约23个突变;而在乳腺和卵巢细胞中速度最慢，突变数量每年只有3到4个。

　　这些“时钟”可用来判断癌症发生转移和扩散或者对一种药物产生耐药性的速度有多快，这意味着医生可以为患者制定最佳的治疗方案。

　　斯特拉顿表示，是否患癌，对个人来说不是必然的，但癌症对人类这个群体来说则是不可避免的，他们下一步将研究突变率是否存在个体差异，如果是的话，将有望通过读出“时钟”的速度来预测细胞癌化的时间。

　　那么人的衰老是否也由这些“时钟”设定了?斯特拉顿说，这取决于个体细胞中的突变累积在多大程度上决定了衰老，若有很大关联，预知老化的速度也是可能的。

　　刊登了这样一则报导："决定一个人是否会超重可能仅需一个基因突变。"

　　研究人员通过检测大脑样品，发现DNA序列中编码BDNF蛋白的突变影响了脑源性神经营养因子(简称BDNF，此蛋白用于调节进食后的食欲)的表达水平。基于此项研究结果，在大量成年人与儿童中检测这些序列突变是否与人体BMI值(身体质量指数，体重公斤数除以身高米数平方得出的数字)有关。研究显示，基因DNA序列中一个特定位点的变异与蛋白的低表达水平呈现出相关性。而两个基因拷贝上均遗传到了这个变异的人更容易肥胖。

　　低水平的BDNF蛋白意味着一个人已经吃了足够的食物能够满足身体能量需要，却仍觉得饥饿，进而继续饮食导致体重的增加。研究人员认为提高BDNF蛋白水平可能成为治疗肥胖的潜在靶点。然而就现阶段而言，这个治疗方法能不能继续研发、会不会有效果还很难说。

　　然而，这个邮报的标题颇具误导性："肥胖就写在你的基因里"。就好像是说，肥胖就是基因决定的，一个突变就能解释整个肥胖问题，然而事实并不是这样。即使在这项研究中，也有肥胖的人并没有携带这个基因突变。

　　实验研究包括对遗体捐献的人脑组织和其他群体实验参与者的数据的研究。研究人员检测了84份尸体样本的腹内侧下丘脑组织，找到44种BDNF基因的SNP位点，并从中筛选出基因功能相关的SNP位点进一步在群体研究中进行数据分析。腹内侧下丘脑是与一些最原始人类情绪相关的一块大脑区域，比如性吸引、恐惧、食欲等。

　　研究中共进行了四组人群实验，检测BDNF基因的SNP位点与身体成分的关系，其中两组是非洲裔美国人(约30,000人)，另外两组是健康的儿童和青少年(约2000人，主要为西班牙种族)。在从BDNF基因中找出的44个SNP位点中，一个称为rs12291063的SNP与腹内侧下丘脑中BDNF蛋白表达和活性非常相关。组成DNA的四种碱基，用A，T，C，G这四个大写字母分别表示。研究人员发现，两个BDNF基因拷贝中，如果rs12291063位点均为T碱基，BNDF基因活性才是正常的。而两个拷贝中，C碱基代替T则与基因活性下降相关。CC基因型的儿童与成人比TT或CT基因型的相比有更高的BMI值。

　　研究人员下结论说，他们的研究提供了理论依据，可以通过增加BDNF蛋白水平作为CC基因型人群肥胖的治疗方法。

　　即使这个在BDNF基因上的单点突变是一个队食欲、饱腹感和BMI的遗传因子，但这不能解释整个肥胖趋势。很简单，研究中一些人基因组中并没有C碱基突变，但他们仍旧超重或肥胖。虽然实验样本量足够大，但主要是非洲裔美国人和西班牙种族的，其他种族样品中未必真实。同时，可能有其他基因影响身体导致超重或肥胖。

　　不管基因如何影响BMI，是否真的会靶向基因治疗，真正能够解决超重与肥胖的方法是：健康平衡的饮食与有规律的锻炼。