天然免疫信号传递机制新发现

　　Toll like receptor是先天免疫的重要感受元件之一。TLR家族的成员均位于细胞的膜表面，其中TLR1、2、4、5、6位于细胞质膜表面，识别细菌与真菌特定的成分，TLR3、7、8、9、13位于胞内体的膜表面，识别DNA或RNA。

　　TLR是一类高度保守的I-型膜蛋白受体，其胞外端结构具有LRR特征(leucine rich repeat)，胞内端与IL-1受体高度类似。在信号传导方面，当识别病原体携带的特征分子后，TLR会与下游的接合蛋白MyD88结合，从而促进下游的IRAK4对IRAK1的磷酸化。磷酸化后的IRAK1能够与TRAF6结合激活下游的MAPK以及转录因子。

　　由于TLR的不正常激活有可能会导致炎症反应，引起其信号传导过程应该会受到严格的调控。TREM与TREML是十分相似的膜蛋白型受体，他们都含有一个免疫球蛋白型的胞内端结构。之前的研究发现TREM家族的蛋白参与了TLR信号传递过程，而TREM的配体至今还不清楚。

　　最近，来自哈佛医学院免疫中心的Terry K Means课题组在《nature immunology》杂志发表了他们对TREML4参与TLR7信号传导的机制研究。

　　首先，作者利用shRNA的方式对小鼠巨噬细胞系RAW264.7中的一系列基因进行了"高通量"的"随机"沉默处理，之后，分别将处理过的细胞进行TLR 配体(gardiquimod)的刺激。之后，根据细胞表达TNF-a以及NF-kB的水平进行流式分选分为两组。之后通过PCR的方法对这些细胞中插入的shRNA进行了鉴定。通过分析，作者找到了在两组细胞中插入的有差异的shRNA。在这些shRNA中，除了已知的对TLR7信号有影响的分子的靶向shRNA之外，作者发现了一类没有被研究过的蛋白-TRAML-4。之后，作者将TRAML4进行单独沉默，之后分析了在gardiquimod刺激下其TNF-a与NF-kB的表达差异。结果显示：当TRAM-4被抑制后，TNF-a与NF-Kb的表达均受到了明显的抑制。而对于其它TLR配体的刺激(比如LPS等)，TREM-4的缺失则影响不大。这一结果说明TREML-4能够特异性地促进TLR-7的信号传递。

　　进一步，作者比较了野生型与TREML-4缺失突变的小鼠巨噬细胞TLR-7信号的差异。结果与上述相同。同时，作者还发现TREML-4也能够促进TLR-9以及TLR-13的信号传递。另外，作者通过体内注射gardiquimod的实验也验证了上述结果。

　　之后，作者比较了野生型小鼠与突变体小鼠巨噬细胞在体外进行gardiquimod刺激后下游信号分子的活化情况。结果显示，相比于野生型，突变体细胞中MAPK与STAT-4的磷酸化受到了明显的抑制。另外，野生型细胞在受到刺激后，MyD88会与TLR-7发生相互作用，而这一现象在突变体细胞中明显减弱了。

　　最后，作者利用自身免疫小鼠模型证明了TREML-4的缺失能够降低自身免疫病的严重程度。

　　柯城区九华乡60岁的方卸根，几年前因为外伤做了腹部手术，出院半年后他的腰部、腹部开始隐隐胀痛，到医院检查被诊断为“肠梗阻”，医生告知：“这是手术后遗症，没有特殊的治疗方法，只能吃药缓解。”此后几年，方卸根一旦腰、腹痛难忍，就去医院配点药吃吃缓解病情。

　　去年开始，方卸根的左腿明显没有力气，没办法走路。半个月前，方卸根的腰痛厉害起来，打针、吃药都没有效果。

　　他到柯城区人民医院就诊，经核磁共振检查，发现方卸根胸部长了肿瘤，有2厘米大小，压迫了神经，所以不能走路，腰痛也是这个原因。方卸根找到病根后又喜又愁，“一方面可以对症治疗了，另一方面我是单身，村里的低保户，没有太多经济来源，怎么办?”

　　神经外科主任占国勇了解后告诉方卸根，医疗团队会充分考虑他的情况，尽可能为他考虑治疗费用的。4月19日，占国勇主任带领的团队为方卸根实施了微创手术。

　　“手术最难之处就在于如何剥离肿瘤而不伤到神经和血管。”占国勇打了个比方，取出胸椎处的肿瘤就好比是在“豆腐上刻花”，在显微镜下，手术者需要小心翼翼地分离肿瘤边界，边分离边保护好周围组织，由浅入深，“精雕细琢”将肿瘤完整切除干净。手术很成功，目前方卸根正在恢复治疗中。

　　占国勇介绍，所有成年人几乎都有过腰痛的经历，许多人不去医院检查，认为休息几天就好了，也有人做推拿按摩治疗。其实腰痛只是一种症状，引起腰痛的病因很多，其中特别需要警惕的是椎管内神经鞘瘤。

　　他提醒市民，当持续腰痛而找不到明确病因时，应警惕可能是椎管内神经鞘瘤，应尽快到医院做核磁共振检查明确诊断。

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　　腰痛，中医病证名。是指因外感、内伤或挫闪导致腰部气血运行不畅，或失于濡养，引起腰脊或脊旁部位疼痛为主要症状的一种病证。

　　其发病常以肾虚为本，感受外邪、跌仆挫闪为标。治疗时实证重在祛邪通脉活络，虚证重在扶正，补肝肾、强腰膝、健脾气是常用治法。腰痛日久，虚实夹杂，治疗应掌握标本虚实，选用祛邪和培本的方法。治疗本病，除内治外，尚可配合针灸、按摩、理疗、拔火罐、膏贴、药物熏洗等方法综合治疗，疗效较好。