Science刊发 一箭三雕的HIV研究

　　由美国国家卫生研究院(NIH)的科学家们领导的一个研究小组报告了一个一箭三雕的研究。他们发现了HIV上可为疫苗靶向的一个新脆弱位点，一种结合这一靶位点的广泛中和抗体，以及这一抗体阻止病毒感染细胞的机制。

　　新靶点是HIV一个叫做融合肽的部分，这一由8个氨基酸组成的片段帮助了病毒与细胞融合来感染细胞。这一融合肽的结构比HIV疫苗科学家们已研究的HIV病毒上的其他位点要简单得多。

　　科学家们首先检测了一名HIV感染者的血液，探查它阻止病毒感染细胞的能力。这名感染者的血液能够很好地中和HIV，但却没有靶向广泛中和HIV抗体(bnAbs)结合的、HIV病毒上所有已知的脆弱位点。

　　研究人员在血液中分离出了他们命名为VRC34.01的强大bnAb，发现它结合了这一融合肽和一个糖分子。随后科学家们在它结合HIV病毒时结晶了这一抗体。这使得他们能够在原子水平上详细描述VRC34.01附着HIV的机制，并揭示出了这一抗体通过结合一个关键的细胞表面分子阻止了病毒感染细胞。

　　科学家们还报告说，免疫细胞通过攻击这一融合肽来试图阻止HIV感染细胞，这并不寻常。当他们筛查24名HIV感染志愿者的血液时，发现来自10人的血液样本和VRC34.01一样靶向了一个相似的结合位点。

　　研究人员现正在致力构建出一种疫苗，旨在诱导出与VRC34.01相似的抗体

　　HIV在世界范围内广泛传播，严重威胁着人类的健康。近年来HIV防治工作已经取得了很大的进展，新HIV感染者的数量大大减少，HIV感染者的寿命也显著延长。然而，科学家们仍未找到治愈这种疾病的有效途径，也没有开发出相应的疫苗。美国国立过敏与传染病研究所(NIAID)和洛克菲勒大学的研究人员在2016年4月的Nature杂志上发表了一项突破性的HIV研究成果。他们的研究显示，注射一次特异性抗体可以抵御HIV病毒23周(Nature：HIV研究获重要突破)。

　　结构复杂的表面HIV-1包膜糖蛋白Env便是这一故事中的罪魁祸首，它介导了HIV-1进入宿主细胞中。Env是由三个相同的糖蛋白前体gp160所构成，gp160可裂解为表面组件gp120和膜组件gp41。Env非共价结合形成Env三聚体，又称作为病毒刺突。在2015年7月10日的Science杂志上，三个独立的研究小组发表研究论文提供了有关HIV-1 Env三聚体特性和它作为一种疫苗的潜在应用，及体液免疫系统如何生成具备中和HIV-1必要特征的抗体等方面一些重要的新见解(同期3篇Science文章发布艾滋病研究重要成果)。

　　由以色列贝斯女执事医疗中心(BIDMC)领导的一项新研究显示，一种新型HIV-1疫苗疗法为一半接种疫苗的非人灵长类动物(NHPs)提供了完全防护，对抗了猴免疫缺陷病毒(SIV)连续6次反复的攻击。SIV是一种可感染非人类灵长类动物的HIV相似病毒。这些研究结果发布在2015年7月的Science杂志上(Science：新型HIV疫苗疗法)。

　　Science：新型HIV疫苗疗法

　　由以色列贝斯女执事医疗中心(BIDMC)领导的一项新研究显示，一种新型HIV-1疫苗疗法为一半接种疫苗的非人灵长类动物(NHPs)提供了完全防护，对抗了猴免疫缺陷病毒(SIV)连续6次反复的攻击。SIV是一种可感染非人类灵长类动物的HIV相似病毒。这些研究结果发布在7月2日的《科学》(Science)杂志上。

　　基于这些临床前数据，这一HIV-1疫苗疗法当前正在由强生(Johnson & Johnson)公司杨森制药公司旗下成员Crucell Holland B.V资助的一项1/2a期国际临床研究中进行评估。

　　自1981年首次发现艾滋病后，HIV的感染在世界范围内迅速流行。世界上几乎每一个国家和地区都未能摆脱这种病魔的侵袭。AIDS的潜伏期2-10年。总死亡率几乎为100%，90%在诊断后2年内死亡。

　　由于没有针对HIV的特效治疗方法，研制安全、有效的疫苗是控制HIV传播的重要手段之一。HIV易感者通过接种艾滋病疫苗，发生免疫反应，从而产生对疾病的特异抵抗力，提高免疫水平，达到预防、治疗HIV的目的。在过去的30多年里世界上对于艾滋病疫苗的研制一直没有间断过，但是由于艾滋病病毒的变异频率非常高，以及人类对艾滋病发病机理的理解不足等原因，导致疫苗的研制异常困难(Cell、Science同日发布艾滋病研究重大突破)。

　　主要作者、以色列贝斯女执事医疗中心病毒学与疫苗研究中心主任、哈佛医学院医学教授Dan H. Barouch博士说：“我们以往证实，单独给予以腺病毒为基础的候选HIV-1疫苗可提供部分保护对抗SIV。

　　这篇论文描述了在两项新研究中，研究人员评估了采用表达SIVsmE543 Env、Gag和Pol的一种Ad26 型腺病毒(Ad26)载体进行初次免疫，后用一种纯化的包膜蛋白SIVmac32H Env gp140加强免疫的保护效应。

　　结果显示病毒载体初次免疫加上包膜蛋白加强免疫为一半接种疫苗的动物提供了完全保护。Barouch说：“相比于我们以往的结果这是一个极大的进展。并且保护作用与抗体反应的强度和多功能性有关联。这些数据显示了Ad26初次免疫后采用包膜蛋白增强免疫的潜在效用。”

　　研究作者、强生公司Hanneke Schuitemaker 说：“要控制住全球的艾滋病病毒流行，需要新工具、大胆的策略和一些利益相关者之间展开合作。与我们公司致力于解决全球健康需求的宗旨相一致，我们会致力于与权威专家合作来开发出保护性的HIV疫苗，我们的研究团队对推动这一项目进入人类临床研究感到非常兴奋。”

　　立夏过后，天气转热，市民对手足口病的关心程度也随温度逐步在“攀升”。

　　昨天，记者从市疾控中心传染病预防控制科了解到，监测数据显示，本月我市报告手足口病例与上月相比上升了177.60%，但与去年同期相比出现了3.39%的降幅。

　　出现1例重症病例，目前已治愈出院。据疾控专家预计，今年是手足口病的发病“大年”，而5月至7月是手足口病、疱疹性咽峡炎等疾病的高发期，家有儿女的市民要提高警惕，防患于未然。

　　发病年龄集中在5岁以下幼童

　　男童患病率高于女童

　　据疾控中心传染病预防控制科科长富小飞介绍，手足口病是由肠道病毒引起的传染病，病人的粪便、飞沫，都可以使健康人感染。作为一种常见多发的小儿传染病，5岁以下的幼童是最常见的感染对象，共占总病例数的93.57%。“值得注意的是，因为男孩子的活动范围相对较大，从目前监测的男女性别比例来看，男性数量略多于女性，比例为1.39：1。”富小飞表示。

　　手足口病的潜伏期为2～10天，平均3～5天，病程一般为7～10天。急性发病阶段有发热、口腔黏膜疱疹，手、足和臀部出现斑丘疹、疱疹，疱疹周围有炎性红晕，疱内液体较少;还有咳嗽、流涕、食欲不振等症状;部分患者无发热，仅表现为皮疹或疱疹。从我市的相关病原学监测情况看，柯萨奇病毒占45.71%，其他肠道病毒占38.86%，EV71病毒占15.43%。人群分类以散居儿童和幼托儿童为主。

　　富小飞提醒，大人照顾幼儿时要特别注意饮食卫生，养成幼儿良好的个人卫生习惯，饭前便后、外出回家后要用肥皂或洗手液等洗手;发现孩子有发热、出疹等症状要及时就医;手足口病流行期间不宜带儿童到人群聚集、空气流通差的公共场所活动，避免接触患病儿童。

　　“隐形手足口病”同样肆虐

　　如何区别专家来支招

　　因许多病症乍看上去和手足口病十分类似，疱疹性咽峡炎又被称为“隐形手足口病”，近期也进入了一年中的高发期。

　　疾控专家告诉记者：“市民在区别这两种疾病时，可以按照这样的办法。它们最大的区别，就是疱疹性咽峡炎的疱疹仅仅出现在口腔内，而患手足口病的大多数孩子先是嗓子里有疱疹，后发展到手脚心，少见于长在手脚背，并伴有发烧。”专家提醒，两者另一个重要区别是，咽峡炎虽然可能合并细菌感染，但是不会出现脑炎等并发症，也就是说，几乎不会出现重症、发生生命危险。手足口病的少数患儿则可引起心肌炎、肺水肿、无菌性脑膜炎等并发症，个别重症患儿如果病情发展快，会导致死亡。

　　另外，记者还了解到，除了疱疹性咽峡炎和手足口病，近期急性肠胃炎最常见的病原体——诺如病毒的传播力也依旧强劲，需要多加防范。疾控专家提醒，针对疱疹性咽峡炎的预防，在疫情高发期，家长应注意带孩子远离人群密集区;要时不时将孩子的被褥、玩具、文具进行清洗消毒，或是晾晒杀菌;孩子一定得注意饭前便后要洗手，同时，家长从外面归来时，一定要洗手和更换衣服之后再与小孩接触玩耍。而预防诺如病毒，家长除了要对孩子的生活习惯、个人卫生情况多加留意外，还要尽量防止孩子食用生和半生的食物，尤其禁止生食贝类等水产品。