专家研究发现肝癌肿瘤抑制因子

　　来自第二军医大学和江苏省肿瘤医院的研究人员证实，在肝细胞癌(HCC)中CYP3A5通过调控mTORC2/Akt信号发挥了肿瘤抑制因子作用。这一研究发现发表在2月3日的《癌症研究》(Cancer Research)杂志上。

　　中国工程院院士、第二军医大学的王红阳(Hong-yang Wang)教授是这篇论文的通讯作者。王红阳院士长期从事恶性肿瘤的基础与临床研究，对肿瘤发生发展的分子病理机制和细胞信号转导有重要建树。迄今在Cancer Cell、Nature等有影响的主流期刊发表论文100多篇。

　　肝细胞癌是严重威胁人类生命健康及生活质量的重要消化系恶性肿瘤之一，慢性乙型肝炎病毒(HBV)的长期感染和黄曲霉毒素(AF)的暴露是导致HCC的两大重要病因。AF是黄曲霉的代谢产物，主要污染生长中或收获后贮存的玉米、花生等食物，最常见和毒性最大的AF是AFB1。研究表明，AFB1要经细胞色素P450酶(CYP450)系统氧化为AFB1-外-8,9-环氧化物才有诱变作用，AFB1-外-8,9-环氧化物与血浆白蛋白或DNA共价结合成AFB1-白蛋白加合物或AFB1-DNA加合物，引起DNA的改变，从而导致个体肝细胞癌易感性增加。

　　CYP450家族参与人体中许多内源性化合物的转化过程，对生物体内的新陈代谢起着非常重要的作用。哺乳动物的CYP450酶主要表达在肝脏和小肠。根据结构特征、底物特异性和基因同源性来分类，其中有四个CYP450基因族(CYP1、CYP2、CYP3和CYP4)承担大量的肝脏内外源性物质和口服药物的代谢作用，与化学物质致癌关系比较密切。

　　CYP450家族中含量最多、最重要的是CYP3A酶。CYP3A家族成员一方面参与了AFB1的代谢活化，生成具有DNA结合活性的活性代谢产物AFBO,同时又参与了AFB1的I相解读，生成无遗传毒性的代谢产物AFQ1。CYP3A4和CYP3A5是CYP3A家族中两个主要成员。以往的研究发现， CYP3A5的基因多态性可影响蛋白表达水平和氧化活性，可能与肝癌的发生相关。

　　但一直以来研究人员都认为CYP3A5并未直接影响癌症的进程。在当前的文章中，研究人员对这一观点提出了挑战，证实在许多肝细胞癌中CYP3A5下调，其发挥了重要的肿瘤抑制因子作用来对抗恶性表型。研究人员发现在检测的多组人类肝细胞癌中CYP3A5下调。且CYP3A5水平下降与更积极的血管侵袭、分化不良、治疗后疾病复发时间缩短以及患者较差的总生存率相关联。

　　进一步的机制研究证实，在体内外CYP3A5通过抑制AKT信号过表达限制了MMP2/9的功能，阻止了肝细胞癌的迁移和侵袭。在CYP3A5过表达的肝癌细胞中AKT Ser473位点磷酸化受到抑制，mTORC2而非Rictor/mTOR复合物形成是这一事件的必要条件。研究人员发现，CYP3A5诱导ROS累积是mTORC2活性的关键上游调控因子，这与大多数转移能力下降的临床肝癌样本中谷胱甘肽(GSH)氧化还原活性下降这一结果相一致。

　　这些研究结果确定了CYP3A5是肝癌发病及转移的一个抑制因子，并为我们提供了一个有潜力的预后标记物。

　　近日，记者从大庆多家医院了解到，春节期间，各医院儿科门诊的患者大幅增加。

　　据医生介绍，这些患儿中，大部分人患的是胃肠炎、肺炎、上呼吸道感染。而病菌的产生，与过年走亲访友、接触人多、不注意饮食有直接关系。

　　郁闷 吃得太多“积食”了

　　“我家孩子是不是胃肠感冒啊?早晨起来不停地呕吐。”大年初一，家住让胡路九区的陈宇夫妇抱着5岁的孩子，焦急地来到市第四医院急诊室。

　　医生对孩子进行检查后，确诊为胃积食。

　　据孩子的妈妈讲，过年期间，他们一家三口一直在婆婆家。婆婆特别惯着孩子，不停地让孩子吃这吃那，又喝了不少饮料。他们阻止，可孩子不听，婆婆也说，过年了，多吃点没事。

　　“孩子的胃肠本来就不好，没想到到了晚上，肚子就疼得不行了，还呕吐，所以赶紧来医院检查。”孩子的妈妈对记者说。

　　采访中，记者了解到，年三十，孩子突然得胃肠炎的事例不止这一起，龙南医院和油田总医院也分别接收了多位这样的患儿。

　　春节 儿科病房床位爆满

　　2月21日，记者分别来到市第四医院和龙南医院，发现儿科门诊感冒患儿均出现扎堆现象，而由于感冒引发的呼吸道感染类疾病也逐渐增多，医院的儿科病房是“一房难求”。

　　在市第四医院儿科病房，记者看到，40张病床全部住满，走廊又加了2张床。

　　正在陪儿子打点滴的赵女士称，大年初二，儿子就有发烧症状，虽然服用了感冒药和退烧药，但到了晚上，就会烧到39度左右，到医院检查后才发现，儿子患的是病毒性感冒，并且已经引发支气管炎症。

　　赵女士说，过年家里人多，屋里热，经常开窗户，加上儿子抵抗力弱，这才导致生病。

　　随后，记者又来到龙南医院，在儿科门诊看到，候诊大厅挤得满满的，儿科病房的35张床位已经全部住满,走廊还加了4张床位。

　　一名医生介绍说，从年三十到现在，患感冒的幼儿人数居高不下，而且多为上呼吸道感染、肺炎、胃肠炎等。

　　医生 患儿扎堆与年有关

　　据市第四医院儿科主任医师刘正哲介绍，这个季节是呼吸道感染高发期，从就诊情况看，多数患儿以病毒感染为主。

　　另外，春节期间，一些年轻的父母常抱着一两岁的孩子走亲访友，孩子接触病菌的机会增多，难免患上感冒。从三十到初六，门诊共接诊患儿300余人。

　　“孩子的饮食习惯在节日期间被打乱，饮食过量、太油腻都可能导致腹泻。所以，节日期间应避免儿童高蛋白高脂肪饮食，而要增加高纤维素蔬果摄入量，以免进食过多不易消化的食物出现‘积食’。孩子在外面进食应注意手部卫生。”刘正哲说，同时，节日期间，还要避免带孩子到人流密集场所游玩，以防交叉感染。空气质量好时要多通风，注意孩子个人卫生。

　　据了解，龙南医院从年三十到初六，儿科每天就诊率都在200人左右，患病儿童在2岁—10岁之间。在此提醒家长，如家中孩子发烧或咳嗽，要及时到医院就诊，以免引发病变。如大人感冒，应加戴口罩并注重消毒保洁，防止将病菌传染给抵抗力较弱的儿童。