思享广告李卫民讲互联网时代下职业经理人创业

　　“4月10日下午，2015首届医药(医疗)互联网创业论坛上，专注于医药互联网营销及广告的思享广告总经理李卫民以自身经历，分享了医药职业经理人该如何创业的话题。”

　　工作20年的他一共换了10份工作，“谁也不想让我当领导，我只好自己创业当领导。”李卫民调侃这是最初他选择创业的动因。

　　互联网时代是寡头垄断和长尾效应并行的时代，想再造一个百度、阿里巴巴、腾讯的超级平台的机会微乎其微。不过，在三大平台之外，仍然有着无限的空间，”关键是我们能否抓住消费者的痛点。“

　　电商大发展我们看到了顺丰，医疗发展让我们看到了春雨医生，商场促销我们看到了中华易才。“但是我们还有很多未满足的需求，比如丁香园，李天天是做西药出生的，所以丁香园西药方面做的很好，但中药方面还有提升的空间，这就是一个机会。“

　　特别提醒创业者，创业应该避免原罪，即避免洗不掉的罪行。他戏称，不能像百度和莆田系，现在还在战争，这是有原罪的。

　　“沉默许久的礼来Galunisertib又上头条了，本月成功拿下国内临床批件。”

　　沉默许久的礼来Galunisertib(LY2157299)又上头条了，继年初搭上默沙东的明星药物PD-1单抗nivolmab做联合治疗后，本月又成功拿下国内临床批件。从2013年12月报批到现在，仅耗时15月时间，在国内新药审评速度慢和跨国药企贿赂门的背景下，实属不易。

　　Galunisertib是是激酶抑制剂，作用于TGF-β受体Ⅰ(TGFβRⅠ，也叫ALK5)。在肿瘤治疗中，TGF-β是一个让人又爱又恨的怪胎，在不同的情况下分别发挥着肿瘤抑制和肿瘤促进的作用。TGF-β在晚期肿瘤中高表达，参与调节肿瘤的EMT，在肿瘤浸润、转移中发挥着重要作用。例如在经典的TGFβ-TβR-Smads通路中，TGF-β激活TGFβⅠ，TGFβRⅠ磷酸化下游 R-Smads (Smad2和Smad3)，R-Smads与 Co-smad (smad4)结合，形成复合体后进入细胞核内聚集，进而影响转录与细胞运动;另一条经典的通路是TGFβ-TβR-TAB1/TAK1-MKK3-p38。除了这两条通路外，TGF-β还能通过TRAF6，PI3K/AKT通路等影响Snail1/2、Slug、ZEB1/2和HMGA2等转录因子的表达，促进EMT。此外，TGF-β能通过影响肿瘤的微环境来促进或抑制肿瘤的发展和转移。这些都表明TGFβR是一个潜在的肿瘤治疗靶点。但另一方面， TGF-β还可以通过诱导4EBP1和细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)抑制剂(p15、p21和p57)的表达来抑制细胞增殖。所以到底要不要抑制TGF-β来治疗肿瘤，一直存在争论。

　　由于这些争议，靶向该通路的药物的研究一直不被看好，处于临床阶段的靶向TGF-β的抗癌药物研发很少，目前在研的除了Galunisertib外，还有MedPacto公司TEW-7197的。就Galunisertib而言，在体外实验中，Galunisertib虽然不会引起肿瘤细胞凋亡，但能抑制肿瘤细胞侵袭和转移。同时，在肿瘤细胞中上皮细胞钙黏蛋白表达增强，此外，Galunisertib还抑制肿瘤细胞向血管内渗。在治疗肝癌患者的2期临床实验中，经Galunisertib治疗，约23%的患者血清中甲胎蛋白 (α-fetoprotein，AFP) 水平较下降20%以上。这些患者与无AFP应答反应的患者相比，肿瘤进展较慢且生存期更久，而且在这些患者体内也发现上皮细胞钙黏蛋白表达增强，这说明Galunisertib可以通过抑制TGF-β信号通路来调节EMT，从而抑制肝癌进展。

　　今年年初，Galunisertib和默沙东的PD-1新药nivolmab开展联合治疗，重新把Galunisertib和TGF-β拉回了众人的视线，如临床试验能取得成功，那TGF-β可能成为新的受关注的抗肿瘤靶点。现在，Galunisertib在国内从报批到拿到临床批件，只花了1年3个月时间，说明了礼来在国内注册申报的实力。这次的临床申报是单药而不是和PD-1联用，可能是Galunisertib的骨髓增生或肝癌三期多中心临床。鉴于国内肝癌的高发病率和目前药物治疗效果不佳，如果Galunisertib能在肝癌的临床试验中取得成功，也是一大突破。