研究发现新型细胞机制可有效保护肺部功能

　　2015年1月13日 讯 /生物谷BIOON/ --近日，来自伊利诺伊大学的研究人员通过研究发现了固定血管细胞形成防漏屏障的分子机制，该机制或可作为一种新型靶点来帮助治疗急性呼吸窘迫综合征(ARDS)，ARDS是一种液体从血管泄漏进入肺部的严重致死性疾病，相关研究刊登于国际杂志Journal of Clinical Investigation上。

　　文章中，研究者Asrar Malik说道，我们利用一种名为Fg4497的分子在小鼠中进行研究揭示了诱发细胞收缩固定的分子机制;相比未用Fg4497治疗的小鼠而言，利用Fg4497治疗暴露于感染性制剂中的小鼠往往会提高小鼠的生存率，并且减少小鼠肺部液体的积累。ARDS是一种一半病例都会发生死亡的严重疾病，当前的标准疗法主要是进行支持疗法，比如人工通气等，目前很少有疗法可以成功逆转液体向肺部的泄漏。

　　研究人员在研究细胞间粘着连接机制的时候发现了一种名为VE-PTP的新型分子，其对于稳定细胞粘着连接非常关键;利用人类肺部血管细胞进行研究，研究人员发现，低氧条件可以诱发氧气敏感基因调节子HIF2alpha的表达，进而增加VE-PTP的水平;缺失HIF2alpha的小鼠机体中VE-PTP水平往往较低，而且相比正常小鼠来讲其血管更易泄漏。

　　研究者发现，如果让小鼠暴露于血液感染中，并给予其可以模拟低氧效应的药物Fg4497，那么HIF2alpha和VE-PTP的水平就会升高，而且血管就不会容易泄漏;而相比未给予Fg4497的小鼠而言，给予Fg4497的小鼠的生存率会明显升高，肺部血管的泄漏率明显降低。

　　Rehman指出，低氧可以诱发一系列的级联事件从而更好地固定屏障，而当处于低氧压力状态下时，血管细胞似乎有自己的方法来固定血管屏障，随着肺部开始充满液体，血液中的氧气会下降，而位于血管中的细胞就会通过对低氧产生反应从而固定住屏障。

　　当前的研究仅在小鼠机体中进行，研究人员希望将来有一天他们可以利用人类机体应对低氧状况的天然免疫反应来进行研究，检测药物的作用，而这些药物也将给予高风险的病人，来通过激活患者机体内部的保护性屏障机制进而抑制急性呼吸窘迫综合征的产生。

　　新加坡癌症科学研究所和新加坡国立大学(NUS)科学家一项新研究发现参与急性髓系白血病(AML)的两个分子(STAT3和PRL-3)之间的新相互作用，提供了一个新的治疗靶点用于治疗此类癌症。

　　科学家们发现STAT3能潜在调节PRL-3的水平，后者是涉及多种类型癌症的基因。该研究发表在Experimental Hematology杂志上。

　　副教授Chng Wee Joo率领的研究小组第一次发现PRL-3和STAT3之间的联系，并证实STAT3- PRL-3调节环路有助于AML的发展。

　　他们发现STAT3转录因子能结合并促进细胞中PRL-3的生成。STAT3水平的降低导致了PRL-3水平相应降低，这就减少了白血病细胞的恶性性质。科学家们得出结论，这种调控循环的中断可能会提供一个有吸引力的抗白血病治疗策略。

　　AML是一种侵袭性血液癌症，特征在于功能失调的血细胞在体内的积累，AML通常不良预后。研究报告，PRL-3蛋白在47%的AML患者骨髓标本中过度表达。此外，STAT3水平在50%的AML病例中升高。

　　本研究首次揭示了这两个重要癌基因之间的新联系，并且也表明了STAT3-PRL-3调节环路有助于AML恶化的机制，该小组目前正在研究方法以针对AML的STAT3-PRL-3通路。