200余药企撤回药品注册申请 前期研发打了水漂

　　上月本报曾报道了康芝药业、华海药业等多家上市公司旗下产品注册申请不予批准的情况。而在国家食药监总局出重拳打击临床试验数据作假、颁布“史上最严药物临床试验数据自查令”后， 日前食药监总局公布了新一批的82家药企131个药品注册申请主动撤回。15日晚间，包括上海医药、复星医药、康恩贝、长春高新等在内的上市公司纷纷发公告撤回相关药品注册申请。

　　到目前为止，陷入“撤回门”的药企已达两百多家，不少药企前期研发费用打了水漂。“投资者要警惕新一轮的药物注册核查风暴，对药企杀伤力不小。”一位行业观察人士表示。

　　数据：药品注册申请撤回率超四成

　　医药行业正在开展多角度整顿，食药监总局“存在感”逐年增强。就在今年，该局加大了对药品注册申请的核查力度。14日，该局披露了第三批药品注册自查核查结果并发布《关于82家企业撤回131个药品注册申请的公告》，相比此前第二批62家企业撤回87个药品注册申请，此批申请撤回的药企和项目数量均大幅增加。截至12月14日晚，该局一共出具了10份关于自查清单各品种自查结果公告。

　　至此，包含未公告撤回的317个受理号码，累计撤回数目已达727个，撤回率已超过四成，为44.82%。据悉，第三批撤回名单中，就包括仙琚制药、海正药业、太极集团、国药一致、恒瑞医药、吉林敖东、哈药股份、方盛制药、莱美药业、福安药业等上市公司。

　　主动撤回有何好处?为何药企纷纷走上这条道路?原来，对于此类行为，该局予以办理撤回注册申请，不予核查及立案调查;而对于该局现场核查发现的数据造假等行为的，则可能对药企、医疗机构等立案调查。

　　实际上，早在7月22日，该局就已发布《关于开展药物临床试验数据自查核查工作的公告》。

　　主动撤回好在可以避开立案调查，但也意味药企损失惨重，前期研发打了水漂。

　　其中，上海医药发布了《关于控股子公司撤回赛米司酮片注册申请的公告》，截至目前，控股子公司上海中西三维药业有限公司对该药物累计研发投入为1056万元;仙琚制药撤回了赛米司酮药物、甲泼尼龙片的注册申请，截至公告日，公司对两者累计投入研发费用合计1540万元;国药一致称下属工业企业主动撤回了瑞普拉生片、愈酚伪麻氢可酮口服溶液、头孢特仑新戊酯干混悬剂三个品种注册申请，公司在上述三个研发项目上的投入累计为1141.77万元。

　　业内分析

　　数据“充水”

　　未来将被逼退

　　对此，有业内人士分析认为，从近期密集发布情况可看出，监管部门对于提升药品申请注册门槛、严厉惩处临床数据造假的态度非常坚决，未来将有更多的企业主动撤回药品注册申请。但也有不同声音认为，之前中国药品临床实验研究本身就不够规范，现在从严“一刀切”全部让药企自己买单，导致大批药企损失惨重。

　　“近年来，临床数据作假现象屡见不鲜，而只有数据真实、完整、规范，才能最大程度从源头保障未来上市药品的安全和有效性，这道关如果没有把好，或将带来更多的无效治疗、药物不良反应，乃至威胁大众健康。”对此，该观察人士分析认为，反过来，未来加强监管，将逼退不少数据“充水”的药品注册，药企、医疗机构也应借此好好反省，从长远来看将肃清行业风气，有利未来发展。“今年开始，此领域将成医药监管重点。投资者警惕药品安全质量问题外，也要小心临床数据可能现‘黑天鹅’。”

　　该观察人士提醒，撤回数量多了，除经济损失外，还会影响药企自身美誉度。

　　冈塞综合征的典型表现是胡乱回答问题，总是离正确答案差一点

　　患者也许有人格问题，通常是反社会人格障碍或表演型人格障碍

　　身陷囹圄，很多人会精神失常，连最简单的问题都回答不正确，可能是心理受到刺激后出现了精神障碍“冈塞综合征”，特别是被冤枉的人。有人认为这是装疯卖傻，纯属装病。也有精神心理专家认为不是装病，这种病的确切机理尚不明确，估计患者可能把愤怒、抑郁、焦虑等情绪转化成类似癔症的症状，也可能存在人格问题。在治疗上，患者最好能够脱离不良环境，并配合心理治疗，大多数人便能很快好转。

　　病例

　　在异国被困后精神失常

　　2008年，35岁的索马里渔民赛义德坐哥哥的车回家，在路上突然被乘坐直升机的法国突击队员逮捕。原来，他的哥哥和一群海盗绑架了一艘豪华游艇，牵连到他头上。他被双手反绑、双眼蒙蔽空运到法国，单独关在一个狭小的牢房里，直到4年之后才被判无罪释放。其间他语言不通，感到羞愧难当，心理受创后曾出现幻觉，被诊断出患有严重的冈塞综合征。

　　2009年，31岁的捷克难民萨姆科被加拿大多伦多一家收容中心收容，之后出现胸痛不适，不和别人说话，躺在房间的地板上大小便，拒绝听从工作人员的话。他被精神科医生诊断为冈塞综合征，然而他还没来得及接受治疗，便死于心包积液，尸检发现他还有大脑、肾脏和肝脏等损伤。

　　特点

　　距离正确回答总是差一点

　　冈塞综合征是患者受到巨大精神压力后出现的反应，包括胡言乱语、行为混乱，有时出现失忆、失语、神游等，有时还会模仿别人的说话和动作。少数人自称产生了假性幻觉，说脑子中出现了一个声音跟自己讲话。这些患者意识模糊，往往给人心不在焉、昏昏欲睡的印象。

　　冈塞综合征最典型的表现为患者对简单的问题作出荒唐的回答，总是离正确答案差一点——

　　“一只猫有几条腿?”

　　“3。”

　　“5+5=?”

　　“9。”

　　患者的行为动作也是如此，例如在划火柴的时候会搞反方向，用没有火药的一头去擦火柴盒，又如开门的时候拿反钥匙。他们似乎知道一点事情，但又头脑混乱，很多时候被当成是装病。此病多见于囚犯和被拘留人员，是监狱常见精神障碍的一种，很多人出现此病可能是为了获得监狱方和法庭方的同情，从而减轻罪责和刑罚，但这也可能是一种抗争。

　　装病的人会故意夸大自己的伤残或精神障碍，企图达到某种目的。专家认为，冈塞综合征患者除了近似回答，有时其他方面又表现正常，还能下象棋、打扑克，看起来像是在装病，但实际上可能并非如此。患者遭受被抓入狱、长期坐牢或者其他精神打击，产生了心因性应激反应，而被冤枉入狱者的心理应激更大，更容易发病。他们没有马上表现为愤怒、抑郁、焦虑等，而是转换成种种怪异表现，有些类似癔症，但具体机理尚不清楚。

　　美国克利夫兰诊所的专家表示，冈塞综合征患者也许有人格问题，通常是：1.反社会人格障碍——不负责任、行为冲动、不考虑他人感受、无法遵守社会规范;2.表演型人格障碍，总是需要获得别人的肯定，而无法从自我价值中获得自尊。

　　冈塞综合征患者往往还有其他精神障碍，如精神分裂症、抑郁症、麻痹性痴呆等。这是因为，冈塞综合征还可以有生理性的原因，包括酗酒、头部外伤、脑中风、额颞叶痴呆、抽动秽语综合征等。

　　治疗

　　脱离不良环境是关键

　　有调查显示，75%以上的冈塞综合征患者是男性，发病年龄从15~62岁不等，平均为32岁。这个病本身不会致死，一般也不会有自杀的风险，但在急性发病的时候，特别是可能伤害到自己或他人的时候，患者需要住院治疗，防止发生危险。

　　除了治疗各种并发的疾病，医生主要对冈塞综合征患者实施支持性心理治疗，之后大多数患者会在数日内好转。专家说，心理医生会分析患者的人格是否发生偏离，然后帮其调整心态。当然，最关键的是脱离诱发问题的不良环境，如果是监狱的话，最好实施人性化管理。“被冤枉入狱的人需要正确对待自己的困境，考虑到别人也有犯错的时候，出狱后可申请国家赔偿。”专家说。