搭起癌症精准医疗领域医学和科学的桥梁

　　阎教授您好，作为肿瘤精准医疗领域的专家，您是否可以为我们简单分析一下，为什么这半年来精准医疗这个概念会一下子变得那么火?

　　阎 海：大家都知道，2015年初，奥巴马在国情咨文上面提出了精准医疗这个概念。

　　NIH对于精准医疗有一个官方的定义，大致意思是根据人类的基因组研究、个体的基因变化情况、个体的生活环境和各类疾病的研究成果等，对疾病作出一个最准确的认知和判断，同时可以提供一个最佳、最精确的治疗方案，帮助病人解决他的疾苦。

　　那么为什么精准医学忽然就变得这么火爆?短短半年，许许多多的相关会议纷纷涌现，专家学者热烈讨论，为什么会出现这样的景象呢?其实从很久以前开始，“精准”这个概念一直是我们人类追求的目标。

　　比如前不久的“新视野号”探测器，经过长达10年的飞行，准确地前往冥王星进行探索，为我们传回了珍贵的图像照片;再例如另一个名为“菲莱”的探测器，在彗星上成功着陆，开始了人类对于彗星的探索。像这些重大的科学研究，都需要非常精确非常准确地进行。

　　医学研究领域也是如此，人们一直都希望对疾病进行精确地诊断、精确地治疗。然而以前由于科学和技术的限制，只能是人类的一个梦想。

　　但如今，我们对基因组学领域的研究有了很大的进展和突破，各种各样先进的测序技术、基因诊断技术都相继问世，我们就有了这样的技术和手段去从基因层面，精确地研究包括肿瘤在内的各类疾病。

　　当然，光有测序技术是不行的，你发现了这个疾病的机理，肯定还需要有办法对其进行治疗。

　　那么近年来随着医学的发展，各类新的药物相继研发成功，比如各类靶向药物;各种各样的治疗手段陆续出现，比如肿瘤的个体化免疫治疗等。

　　通过这些医学上的成果，我们已经可以慢慢开始把一些从基因组学中发现的问题，结合每个病人个体上出现的特殊的情况，和我们的药物，新的治疗方案，精确地匹配，为病人做出最好的治疗。正是基因技术和医学成果的逐渐发展和成熟，才造就了如今“精准医疗”这个概念如此火爆的场面。

　　精准医疗和几年前提出的个体化医疗有什么区别?

　　阎 海：精准医疗其实是在个体化医疗之上的一个衍生概念。所谓个体化医疗，可能需要医生给每一个病人都制定一个特殊的方案，就像老中医一样，要给每一个人号脉把脉，开各种各样的处方，各种各样药物的配合，我想在现代的社会里面可能是达不到这样的要求的。

　　而精准医疗呢是在个体化医疗的概念之上，是利用一个现代化的手段，现代化的标准，去研究疾病，治疗病人，而不是漫无目的的给病人尝试各种各样的治疗方案。我想可能精准医疗的概念更能够被医学界和百姓接受。

　　不久前央视报道称中国正在进行自己的精准医疗计划，您认为在中国的医疗环境下，精准医疗计划的发展会遇到什么样的问题?我们的机遇在哪里?

　　阎 海：精准医疗是对每一个从事医学领域工作的人的一个新的挑战。怎样将精准医疗应用到病人身上?我个人觉得目前这个时期还没有一个最成熟的方案，我们还是在起步和学习的阶段。

　　这个阶段我们要做的，就是要用现代的医疗手段和新的药物，基于基因检测技术，来调整我们的治疗方案。经过几年的数据积累，到了下一阶段，我们才可以说真正地对病人进行精准治疗。

　　然而目前我们的挑战可能就是这些数据的积累。我们有各种各样的疾病，就比如一个脑部肿瘤，就有120多个亚型。算上不同的肿瘤类型就更多了，可能上千种;算上肿瘤以外的疾病呢，就是上万种。

　　我们需要把这些数据分类积攒起来，这是一个非常复杂的过程。有时甚至会出现一些错误的数据，这些数据积攒错误的话会导致将来的一些误判，因此这些收集数据的人，比如医生、科学家，以及数据统计的专业人士，必须要有非常专业的素质和技能，而且对于这些数据还要进一步地处理，这是目前最有难度的一件事。

　　但是与此同时，问题和机遇总是共存的。这也给我们的科学家，医疗专家，提供了非常好的机会，未来可能会有这么一个平台，各个医院的专家一起相互探讨相互学习，把精准医学做到极致。

　　阎海教授演讲照片

　　阎教授在癌症基因组学研究领域可谓是硕果累累、著作等身，能否与我们分享一下您认为最具临床价值的研究成果?

　　阎 海：我个人一直在从事基因领域的研究。从1990年起，我就开始做分子生物学的工作;1997年到约翰霍普金斯大学，师从Bert Vogelstein教授——他在癌症基因组学里边有着非常重大的贡献。

　　我在那进行直结肠癌的分子生物学、基因组学的研究;之后到了杜克大学，开始从事脑癌的相关研究。

　　如果说哪个研究成果我最自豪?我觉得可能是我自己独立从事的工作，尤其是在恶性大脑胶质瘤方面的成果可能是我最值得自豪的事情吧。

　　在2008年，当时我和我的导师一起，我们通过基因组测序技术，发现了一个基因，这个基因在历史上从来没有被报道过，它叫IDH1。

　　它的作用是控制人的三羧酸循环中非常重要的一个酶，这个代谢酶的变化，会导致肿瘤的发生，我们对这个机制非常感兴趣。经过研究，我们在science和新英格兰杂志上发表了两篇非常重要的报道，可以说成为了脑瘤遗传学分子机制里面最重要的两篇文章。

　　IDH1这个基因的发现，不仅仅使我们知道了脑部胶质瘤怎么发生的，同时我们也根据这个基因的变化，和各大药厂一起合作，开展小分子药物的研发。

　　IDH1这个基因不单在脑部肿瘤里面存在，同时在一种白血病亚型里面也具有这个基因的突变。目前这个小分子药物已经研制成功，一期临床实验结果非常振奋，有60-70%的白血病病人，证明了对这个小分子药物对他们非常有效。

　　此外，一些病人的手术方案也因为这个基因的发现被改变了，我们可以针对有IDH1基因突变的病人，做一些个体化的免疫治疗。所以我们从找到一个基因，到精确地发现这个病人到底得了脑部肿瘤哪一个亚型的突变，到药物的研发，到个体化免疫治疗的出现，一系列的变化，颠覆了胶质瘤的治疗。这个研究成果我觉得是非常自豪的。

　　除此之外呢，我们去年在《Nature Chemical Biology》上面还发了一篇文章。在IDH1这个基因突变上面，我们又做了一个特别有意思的工作。通常讲到转化医学的研究，往往是从一个科学发现转化到临床治疗上面，但由于科学家的好奇心吧，我们就逆向思维：在医学里发现的一个非常重要的基因变化，我们能不能把它推广到工业产业领域去。

　　我们发现这个酶突变之后，产生了新的酶学功能，我们利用它的功能，改造出了一个新的酶——这个酶可以生成尼龙的替代产品。

　　现在大家都探索绿色能源嘛，我们从癌症里面学到的知识，可以帮助我们的工业界通过绿色能源，去生产石油的替代产品。作为一个科学家来讲，这些研究能够为我们的社会做出一些微小的贡献，我个人来讲是非常高兴和自豪的。

　　您作为美国杜克大学的病理学终身教授，同时担任泛生子公司的首席科学家，您是如何看待这两个角色的挑战?

　　阎 海：我觉得在时间和精力上确实是一个挑战，不过我认为这是我的一个使命，虽然很辛苦，但是这些事情非常值得。作为一个科学家，我做的工作大部分是转化医学领域的研究，这些研究成果问世后，我们还是希望要把他们落实到医疗行业里，去服务临床、服务诊断、服务治疗。

　　比如癌症基因组学方面的研究，不管是诊断技术的发明创造，或者是未来个体化免疫治疗方法的研发，一定需要这样一些科学家和具有科学知识的医学专家一起来把这些研究推广到临床应用上。无论是中国还是美国，对这方面的工作都是大力支持，他们希望看到有人能够架起医学、科学，中美之间精准医疗临床转化的桥梁。能够成为一个早期在这一领域从事这方面工作的人，虽然精力上时间上有一定挑战，但确实值得。我非常荣幸有机会做这样的工作。

　　泛生子公司是国内较早从事癌症精确诊疗的创业公司，我们泛生子的特色和优势是什么?

　　阎 海：在现在基因测序和精准医学这样的大热潮之下，有很多的基因测序公司，都在从事这方面的工作，而泛生子则专注于癌症这一领域。

　　泛生子的团队非常有特色，我个人是从1991年起就从事基因组学的研究，除了我以外，还有很多相关领域的杰出科学家、医生，我们组成了一个非常专注于癌症领域的团队。

　　癌症是一种非常复杂的疾病，有很多不同的亚型。比如一个脑癌，就有120多种亚型。要做到对癌症疾病有非常深刻的了解，是非常不容易的一件事。

　　为什么大家看病的时候要看专家号，其实就是因为专家是在这个领域里学的东西最多的，了解东西最多的，经验最丰富的一群人，泛生子的团队可以说汇集了癌症领域的许多专家。

　　但是肿瘤是一个非常片段化的疾病，需要方方面面进行配合治疗。泛生子的目标是将我们学的最多，用得最多，最能够帮助医生和病人的技术和知识贡献出来，能够真正服务于我们的癌症病人。

　　同时在此过程中，泛生子也不断在科学上进行探索，希望能够有重大的突破。我们希望把在肿瘤精准医疗领域中的中国科学家、中国的品牌，推向世界，做出自己的贡献。

　　在中国大力推动精准医疗发展的环境下，泛生子公司未来的发展策略是什么?

　　阎 海：未来泛生子还是会专注在肿瘤精准医疗这一领域，做出我们自己的贡献。我们希望依托自己的人才资源，通过与一些国内外的相关专家和团队进行合作，一起打造基于肿瘤精准医疗的技术平台、生物信息平台、医学解读平台等。

　　当然，我之前也提到，精准医疗目前面临的最大的问题，也是我们最希望可以实现的，就是大量累积临床数据，对其进行分类、整理、研究，然后和临床医生一起探讨治疗方案，真正为我们的病人和家属解决实际困难。

　　我们希望将来能够在癌症治疗方面做出自己的贡献，让国家和人民为我们泛生子感到自豪。