Oncogene：KSR1——?肿瘤治疗?新靶点

Merlin是一种由Neurofibromin 2基因编译的蛋白质，该蛋白具有抑制活性。在恶性间皮瘤、恶性胶质瘤以及等癌症中均发现有Merlin蛋白的突变。神经鞘瘤是神经鞘细胞癌化形成的肿瘤，该肿瘤中仅仅Merlin发生了突变。

此前研究表明：Merlin能够在细胞膜以及细胞核中起到抑制肿瘤发生的作用。在膜上，Merlin能够抑制多种分裂素相关信号通路，包括MAPK、PI3K/AKT、Wnt等等。在核内，Merlin能够抑制E3泛素连接酶。另外，Raf/MEK/ERK信号通路被发现促进神经鞘瘤的发展。然而，MEK1/2抑制剂在治疗神经鞘瘤中出现了药物特异性以及副作用，因此目前需要找到一种特异性更高的药物靶点。

Kinase suppressor of Ras 1 (KSR1)是Raf/MEK/ERK信号通路中的一类关键的支架蛋白。在受到生长激素刺激时，KSR1会向细胞膜移动，之后会与激活后的MEK1/2、ERK1/2以及Raf结合形成复合体，并再次与Ras-GTP发生作用。KSR1对于维持ERK1/2的活性以及细胞周期的持续具有重要的作用，而且最近研究也表明KSR1是一个潜在的肿瘤治疗靶点。首先，KSR1在多种类型的癌症中都有表达量的上调；其次，KSR1突变能够恢复线虫以及果蝇体内的Ras持续激活的效应；最后，KS1缺失突变体小鼠能够正常发育而且表现出对Ras介导的皮肤癌耐受的表型。

为了研究KSR1作为肿瘤治疗靶点的可行性，来自英国普利茅斯大学的CO Hanemann课题组进行了深入研究，相关结果发表在最近一期的《Oncogene》杂志上。