Nature综述 如何用CRISPR进行癌症研究

　　CRISPR–Cas9系统可以很容易地改写多种生物的基因组，这一技术很快如风暴一般席卷了整个基因组工程领域。可想而知，以CRISPR–Cas9为基础的各种应用也将为癌症遗传学领域带来一场变革。麻省理工霍华德•休斯医学研究所的Tyler Jacks就是这方面的先行者，他去年连发两篇Nature文章向人们展示了CRISPR–Cas9快速建立癌症模型的强大实力。

　　Jacks等人日前在Nature Reviews Cancer杂志上发表文章，回顾了以CRISPR–Cas9为基础的癌症基因功能研究，探讨了用这一技术开发新一代癌症模型的各种途径。为癌症研究者们提供了宝贵的参考资料。

　　在癌症中有许多癌基因和肿瘤抑制基因发生了遗传学和表观遗传学改变。能够有效操纵正常细胞和癌细胞基因组的技术，对于模拟疾病和系统性研究多个基因很有帮助。在原核生物中发现的CRISPR–Cas9系统打破了基因组工程的种种限制，已经在多种细胞和生物中实现了有效的基因敲除和基因修饰。

　　这篇文章介绍了CRISPR–Cas9最近在癌症生物学领域的应用，探讨了在此基础上操纵正常和癌症基因组的各种方法，比如快速模拟癌症中的遗传学事件、快速建立癌症模型、体细胞基因组编辑等等。

　　文章指出，以CRISPR为基础的基因组工程将会成为实验台和病榻之间的重要纽带，将癌症生物学带入一个新的时代。用这一技术全面分析患者肿瘤，可以建立个性化的细胞和动物实验体系。研究者们可以在这样的平台上快速找到基因型特异性弱点和协同致死的互作。另外，用这种个性化平台模拟患者接受的治疗，还可以快速揭示抗性机制，帮助人们找到有效的应对措施。

　　虽然目前用CRISPR–Cas9靶标癌症基因进行临床治疗还为时过早，但这类基因疗法的前景是非常激动人心的。有研究表明，这一技术可以在小鼠模型的肝脏中永久性矫正致病突变，成功缓解疾病症状。显然，CRISPR–Cas9也能用来永久矫正癌症相关突变。CRISPR–Cas9还可以用于免疫细胞基因工程，帮助人们开发更好的癌症免疫疗法。

　　将CRISPR–Cas9应用到癌症生物学的不同方面(从基础研究、转化医学和临床治疗)，为人们带来了前所未有的机遇，有助于更快更好的理解甚至治疗这种毁灭性的的疾病。

　　记者19日从上海市公安局食药品犯罪侦查总队获悉，近期警方分别破获了一起非法使用农药捕捞小龙虾案件，一起毒杀流浪狗案件。

　　“药龙虾”流进菜场

　　近日，上海奉贤公安分局根据线索，在奉贤区金汇镇农民街某农贸市场内查获一起销售有毒、有害食品案件，抓获犯罪嫌疑人陶某等4人。

　　犯罪嫌疑人陶某等4人今年来多次用农药，在金汇镇齐贤地区的河道里抓龙虾。“他们使用一种中等毒性的农药，经稀释后，滴入河道中，使小龙虾短暂昏迷，浮上水面。”据办案民警介绍，这些昏昏沉沉的龙虾捞起来后，放到清水中漂洗一下，中毒不深的龙虾就会“满血复活”，他们将这些龙虾出售到奉贤区金汇镇农民街173号齐贤农贸市场内。“收获大的时候，平均一个人一天能捞到上百斤。”

　　据陶某等人交待，他们4人是亲戚，从今年年初起就开始用农药在河道内捕捞龙虾。警方将收缴的“毒龙虾”送往有关部门鉴定，确定内含农药为禁止使用的氰戊菊酯。“氰戊菊酯是一种用作农业和公共卫生的杀虫剂，吸入、食入、经皮肤吸收后，对人体有毒害作用，在水生物捕捞作业中被明令禁止。”

　　目前，警方尚未接报有人因食用龙虾引发身体不适。但长期食用这种用农药诱捕的龙虾，积累到一定量后可能会因中毒而引起呕吐、流涎、神经过敏，严重时震颤以及全身痉挛。陶某等人目前已被奉贤公安局刑事拘留。

　　“毒狗肉”卖给饭店

　　奉贤警方近期还破获了一起毒杀流浪狗案件。犯罪嫌疑人杨某等4人自2014年年底在奉贤区金海社区用掺了氰化物的鸡骨头毒死流浪狗，并卖给当地的饭店，经过加工后销售给客人食用。警方在杨某家中查获“封喉”毒药20多盒，经鉴定为氰化物。而饭店老板在明知狗肉有毒的情况下，依然收购、贩卖，同样也被警方抓获。现杨某等4人已被检察机关批准逮捕。办案民警表示，狗被氰化物毒杀后，氰化物会滞留在肉内。即使被煮熟，人食用了也有氰化物中毒的可能。

　　据市公安局食药品犯罪侦查总队副总队长陈锦彪介绍，这两起案件凸显出新型食品安全问题。