关于开展银杏叶提取物和银杏叶药品检验通告

　　2015年6月8日，总局发布了《关于开展银杏叶提取物和银杏叶药品检验的通告》(2015年第20号)，请各省(区、市)食品药品监管部门认真组织落实。现将有关事项通知如下：

　　一、督促企业开展自检工作。各省(区、市)食品药品监管部门要督促本行政区域内银杏叶提取物生产企业(含未取得药品生产许可证的企业)、银杏叶药品制剂生产企业按通告要求，对本企业自2014年1月1日后生产的所有批次银杏叶提取物、银杏叶片和银杏叶胶囊逐批进行检验(包括已召回批次和未召回批次)，并向所在地省(区、市)食品药品监管部门报告检验结果。企业自检不晚于2015年6月15日完成，同时向社会公布检验结果(包括合格与不合格的)。

　　其中，凡检验不合格的，企业应当立即停止生产、销售和使用，并召回已上市产品，召回信息向所在地省(区、市)食品药品监管部门报告，并向社会公布。对已按照国家食品药品监督管理总局通告2015年第15、第17号召回及正在召回的药品，凡检验不合格的，还要向所在地省(区、市)食品药品监管部门报告其原料购进企业、数量，用于生产产品的批次，并向社会公布。

　　对其他剂型的银杏叶药品以及可能存在的其他质量风险，也要一并督促企业自查自纠，发现问题及时采取措施。

　　二、督促企业报告银杏叶药品生产和销售流向。各省(区、市)食品药品监管部门要组织企业对2014年1月1日后生产的所有批次银杏叶药品生产情况和销售流向进行全面梳理，于2015年6月15日前报告所在地省(区、市)食品药品监管部门。对持有银杏叶药品批准文号，但自2014年1月1日以来没有生产，且市场上无产品的，也应当核实清楚，由企业负责人和负责检查的食品药品监管部门负责人签字背书。

　　三、对企业自检情况进行抽查复核。各省(区、市)食品药品监管部门要加强对企业自检工作的督促检查，保证自检工作快速有效开展。同时，组织食品药品检验检测机构对企业检验结果进行抽查复核。发现不合格产品的，要督促企业立即召回。

　　四、及时上报结果。各省(区、市)食品药品监管部门应当于2015年6月10日起，向国家食品药品监督管理总局逐日报告当地银杏叶提取物生产企业和制剂企业的自检结果及召回情况(附件1)。

　　2015年6月18日前，汇总企业自检结果(附件2)、抽查复核结果(附件3)以及产品生产情况和主要销售流向(附件4)，向食品药品监管总局报告。对检查和复核中发现的问题及采取的措施，应当一并报告。

　　五、开展专项监督抽验。目前，总局正在组织制订针对非法添加的补充检验方法，以及除片剂、胶囊剂以外其他剂型的补充检验方法，并将尽快颁布实施。总局将于2015年6月下旬组织部分省(区、市)食品药品监管部门对市场上销售的所有银杏叶药品进行专项监督抽验，以彻底净化银杏叶药品市场，保障广大公众用药安全。抽验结果将及时对社会公布。

　　根据2015ASCO年会报告的一项3期临床试验的结果，化疗新药etirinotecan pegol表现出改善晚期乳腺癌患者生存的趋势(摘要号1001)。

　　尽管etirinotecan pegol(NKTR-102; Nektar制药)治疗没有达到预先设定的使所有患者获得显著获益，但亚组患者，尤其是那些大脑或肝转移的患者，使用etirinotecan pegol可显著提高总生存时间。

　　“化疗仍然是许多晚期乳腺癌患者主要的治疗方法，”佛罗里达州杰克逊维尔Mayo Clinic癌症中心副主任Edith A. Perez博士在一次采访中说。“所以我们正在寻找新型化疗药物有更好的药物动力学，并且没有神经系统不良反应，很少的骨髓抑制或心脏毒性。”

　　Etirinotecan pegol是第一个长效拓扑异构酶1抑制剂，可持续提供活性代谢物SN-38。

　　BEACON研究，纳入852名晚期乳腺癌患者，患者的ER/HER-2状态不定。Perez和他的同事将患者随机分为接受etirinotecan pegol组和医生选择化疗组。在医生选择化疗组中,40%的患者接受了eribulin，23%使用了长春瑞滨，18%接受吉西他滨，15%使用紫杉烷类和4%使用了ixabepalone。OS为主要研究终点。

　　研究人员观察到，所有人群中etirinotecan pegol组的中位OS为(12.4个月)，比医生选择化疗组(10.3个月)，提高了2.1月(HR = 0.87;P =.08)。

　　在预先选定的脑转移患者亚组(n = 67)中，etirinotecan pegol组的中位OS为10个月，而医生选择化疗组中位OS为4.8月(HR = 0.51;P<.01)。而且，接受etirinotecan pegol组中脑转移患者OS达到12个月的比例，较医生选择化疗组更高(44.4% vs.19.4%)。

　　Etirinotecan pegol还表现出对肝转移患者的活性(n = 456)。那些使用etirinotecan pegol的亚组患者的中位OS为10.9个月，而标准化疗组为8.3个月(HR = 0.73;P = .002)。

　　“我们证实对于肝脏或脑转移患者，该药可显著改善患者的总生存”，Perez说。“而且值得注意的是，这个新化疗药物的毒性与市场上常用的标准化疗药物相比更低，因此患者的生存质量更高。对于这两个较难治疗的亚组患者，使用该药让我们看到一些生存方面的改善。”

　　etirinotecan pegol组比医生选择化疗组发生3级或以上药物不良反应的比例更低(48% vs. 63%)。etirinotecan pego组最常见的不良反应为腹泻(9.6%)、中性粒细胞减少(9.6%)、贫血(4.7%)和呼吸困难(4.4%)。

　　严重的神经病变，医生选择化疗组发生率为3.7%，而etirinotecan pego组为0.5%。tirinotecan pegol组秃头症发生率比医生选择化疗组更低(10% vs. 23%)。

　　“对于该药还需要更多的研究,但如果这种药物现在上市,我们真的会考虑将其用于病人身上“Perez说。“公司正与药品监管机构协商如何将其上市。我们观察到，该药可显著改善脑转移患者总生存。我希望公司进行更大的研究，纳入更多的脑转移患者，因为我觉得这是可行的。因为该药有很好的抗癌活性。”——Anthony SanFilippo