研究发现突变基因可致儿童白血病复发

　　上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心和国家人类基因组南方研究中心等国内外科研人员组成的课题组，运用基因组学、代谢组学及功能分析相结合的系统生物学方法，在国际上首次发现磷酸核糖焦磷酸合成酶1(PRPS1)基因突变是儿童急性淋巴细胞白血病治疗出现耐药和复发的重要原因之一。5月13日，上海交通大学医学院和自然出版集团中国办公室(上海)联合举行的新闻发布会透露上述信息。据悉，该研究论文已于5月11日在线发表在国际学术刊物《自然·医学》杂志上。

　　急性淋巴细胞白血病排在儿童白血病第一位，其中70%可治愈，剩余30%预后不良，其中超过20%归因于疾病复发。急性淋巴细胞白血病治疗出现耐药和复发是导致患者死亡的重要原因，也一直是国际医学界的重大研究课题。

　　据该论文3位通讯作者之一、上海儿童医学中心周斌兵教授介绍，此次研究通过对中国160例、德国220例儿童急性淋巴细胞白血病初发、缓解后和复发样本进行全外显子组深度测序、生物信息学分析和国内外大样本验证，并通过蛋白三维结构分析和大量功能实验证实，PRPS1基因突变能导致肿瘤细胞内嘌呤核苷酸代谢的严重失衡，正是PRPS1基因突变驱动了儿童急性淋巴细胞白血病的耐药和复发。科研人员还通过循证研究提出了代谢负反馈回路缺失引发肿瘤细胞内代谢失衡和耐药的新理论。

　　该研究得到德国夏利特医学院、美国圣述德儿童研究医院、美国哥伦比亚大学和中科院上海生科院生化细胞所等机构的支持。中科院院士、国家人类基因组南方研究中心执行主任赵国屏说，该研究也为疾病复发前进行早期预测和干预以及新药开发等精准医学研究奠定了基础。+

　　儿童肿瘤头号杀手如何防治

　　家喻户晓的“春晚福娃”和“年画娃娃”邓鸣贺小朋友，因为其可爱的形象被人们所熟知，然而不幸的是，由于邓鸣贺的白血病再次复发，终因抢救无效去世，年仅8岁。此事一时引发了舆论关注。

　　据北京人民医院儿科副主任医师左英熹介绍，儿童白血病发病率大约在十万分之四左右，同时它也是儿童发病率最高的一种恶性肿瘤，而且在近几年的临床治疗中，儿童白血病的数量更是在逐年上升，白血病已成为儿童肿瘤中的头号杀手。

　　儿童白血病多为急性

　　白血病俗称“血癌”，是一类起源于造血(淋巴)干细胞的恶性疾病。得了这种病的患者，他们的血液、骨髓里以及各种组织器官里都存在着大量形态异常的白血病细胞。这种细胞不断增生，抑制正常造血功能，患者就会出现一系列症状，常见贫血、出血和肝脾淋巴结不同程度肿大等临床表现。

　　北京编制的肿瘤白皮书最新数据显示，北京市0岁至14岁组中，报告肿瘤病例194例，其中白血病比例最高。左英熹表示，临床上常将白血病分为急性和慢性。在儿童白血病的发病率中，急性的更常见。而急性白血病又分为急性淋巴细胞白血病、急性髓细胞白血病，后者以往称为急性非淋巴细胞白血病。

　　专家建议，在治疗过程及治疗结束后，需定期监测患儿骨髓中微小残留病的水平，进而早期发现复发倾向。平时在学习等方面家长不要给患儿太大压力，注意保证适当的休息，不要太焦虑劳累。

　　血液科专家也表示，白血病目前位居儿童肿瘤死亡率的首位，治疗手段以化疗为主，但不能根治。对于儿童白血病也不要谈虎色变，要选择正规、有经验的医疗机构，进行及时规范的治疗和监测。

　　儿童白血病病因复杂

　　白血病病因比较复杂，致病因素包括各种电离辐射、放射线物质以及苯及其衍生物等化学物质，也有部分其他肿瘤病或血液病患者转化成为白血病。此外，遗传因素也不可忽视，比如先天愚型的儿童发病率比其他儿童高很多。

　　北京世纪坛医院血液内科主任吴学宾表示，目前针对白血病的治疗是以化疗为主，有条件的话可进行骨髓移植，但这涉及到配型能否成功及经济实力等。据北京市肿瘤白皮书披露，男女患白血病比例为42.34%对43.37%。

　　左英熹表示，邓鸣贺所患为急性髓细胞白血病。儿童白血病的复发主要与其所患白血病类型有关。相对来讲，急性淋巴细胞白血病的预后要好于急性髓细胞白血病。

　　据介绍，儿童急性淋巴细胞白血病单靠化疗，其成功率能达到80%左右，甚至更高;而急性髓细胞白血病单靠化疗的长期存活率大概在50%-60%，其中一些亚型预后更差。

　　预防复发定期复查是关键

　　从医生的角度来看，预防儿童白血病复发的方法，最主要的是要在完善的分型诊断基础上，给予其足量足疗程的药物治疗，并选择适当的治疗方法。同时，在治疗过程中及治疗结束后，需定期监测患儿骨髓中微小残留病的水平，进而早期发现复发倾向，并采取强化疗、造血干细胞移植或免疫治疗等手段。

　　目前认为苯类物质如装修污染与患白血病有较明确的关系，同时，一些病毒感染、电离辐射等也可能诱发白血病。因此，首先要注意避免接触上述致病因素。其次，压力大或精神紧张等，也会损伤儿童免疫功能，从而降低其对白血病细胞的免疫监视作用。因此，要为孩子减压。第三，平时应该多吃些有营养、易消化的食物。第四，虽然农药及食品添加剂等与白血病发病的关系尚不明确，但仍然需要在日常生活中注意避免。为了儿童远离白血病，最好规避放射线、有毒液体、气体等有害物质，包括染发剂等化学制品及劣质地板等。

　　一、起草背景及必要性

　　为进一步加强计划生育监督，完善综合监督工作，落实《人口与计划生育法》、《母婴保健法》等法律、法规、规章，推动各级卫生计生综合监督工作规范化建设，促进卫生计生行政部门及综合监督机构依法行政，我委组织起草了《计划生育监督工作规范(试行)》(以下简称《规范(试行)》)。

　　计划生育监督作为综合监督工作中的一项新的重要内容，亟需建立工作规范，为各级计划生育监督工作的开展提供依据，从而推进各级卫生计生部门依法行政，更好地维护人民群众健康权益和落实计划生育基本国策。

　　二、主要内容

　　《规范》共为五章二十四条，包括：

　　(一)总则。明确了《规范(试行)》制订的目的、依据，并规定了适用范围。

　　(二)监督职责及要求。明确了计划生育监督职责和各级卫生计生行政部门、国家卫生计生监督机构及地方各级综合监督机构的任务分工。

　　(三)监督内容及方法。规定了对计划生育法律法规执行情况、从事计划生育技术服务的机构及人员、打击“两非”行为及计划生育重大案件进行监督的内容和方法。

　　(四)监督情况的处理。明确了县级以上地方卫生计生行政部门根据监督情况进行查处等内容。

　　(五)附则。对涉及母婴保健、医疗卫生、传染病防治等相关工作的监督进行了说明。

　　三、重点问题说明

　　(一)明确了计划生育监督内容。根据《人口与计划生育法》、《母婴保健法》、《计划生育技术服务管理条例》等法律法规，规定了计划生育监督主要包括：计划生育相关法律法规执行情况的监督检查，对从事计划生育技术服务的机构及人员的监督，对打击非医学需要的胎儿性别鉴定和选择性别的人工终止妊娠行为(以下简称“两非”行为)的监督，计划生育重大案件的督查督办以及承担法律法规规定的其他监督工作。

　　(二)明确了计划生育监督职责。按照《关于卫生监督体系建设的若干规定》中第十九条卫生监督职责和第二十一、二十二条省、市、县卫生监督机构职责，结合《国家卫生计生委关于切实加强综合监督执法工作的指导意见》(国卫监督发〔2013〕40号)，对地方各级卫生计生行政部门及其综合监督机构的计划生育监督工作任务予以明确。

　　(三)对计划生育监督工作实行分类监督。按照委“三定”方案实行分类监督，第一类是对计划生育法律法规执行情况的监督，是综合监督局组建后的重点工作。第二类是对计划生育技术服务的监督，包括对提供技术服务的机构和从事技术服务人员的监督，与原卫生监督相衔接，充分体现卫生计生资源整合，更好地服务社会和群众的目的。第三类是对打击“两非”行为的监督，与原人口计生工作相衔接，加大对“两非”案件查处的督查力度，更好地保障人民群众健康权益。

　　(四)对计划生育重大案件的督查督办。计划生育的重大案件具有社会关注度高等特点，因此，加强对地方处理计划生育重大案件的指导和督办尤为重要。

　　(五)加强协调配合。根据计划生育监督的特点，在案件查处过程中，在上下级和省际间卫生计生行政部门及其综合监督机构建立协查机制，及时通报情况，移送相关材料，提出处理意见和建议;对未履行职责的，要求及时依法处理。