知名学者Cell提出癌症易感性新理论

　　在癌症治疗领域，耐药性研究一直侧重于药物筛选试验之后的耐药机制分析，但是为何同样类型的癌症，有些患者进行药物治疗后会出现耐药性，有些则不会呢?这种耐药的易感性源自何处呢?对此一直以来科学家们其实并不清楚。

　　来自麻省理工David H. Koch综合癌症研究所的著名癌症研究学者Douglas A. Lauffenburger教授领导的一个研究组近期提出了一个新理论：temporal collateral sensitivity(时间附属敏感性，生物通译)，这个理论认为肿瘤克隆进化的动态特性会随着潜在的适合度代价 ( fitness cost ) 和成本补偿，出现可利用的易感性。肿瘤的异质性与克隆选择性表明肿瘤演变是一个动态的过程。

　　根据一个经典的癌症模型——“克隆进化”(clonal evolution)，肿瘤起源于正常细胞，这些细胞突变并产室异常的后代，而后代细胞又发生突变形成大量的遗产变异癌细胞。其中有些肿瘤细胞一开始对抗肿瘤药物就具有抗药性，称天然耐药性，而另外一些肿瘤细胞则是在化疗过程中产生耐药性的，称获得性耐药，但这些耐药性都不是一成不变的。

　　在这篇文章中，研究人员通过在小鼠模型(Ph+急性淋巴细胞白血病)中进行组合药理筛选与耐药性筛选，发现经过最初BCR-ABL1靶向抑制剂治疗后的耐药性进化过程中，出现的肿瘤亚群会对非典型BCR-ABL1 药物产生时间附属敏感性。

　　为了分析这一易感性机制，研究人员尝试多个实验，结合计算机模型确定了基因型、表型、信号等的敏化机制，此外他们也通过随机数学模型和小分子筛选进一步验证这一观点，这将有助于了解进化轨迹与药理图谱分析对找到动态肿瘤弱点的价值。

　　癌症耐药性是一个全世界的问题，近期来自俄亥俄州立大学的研究人员用DNA折纸(DNA Origami)技术，将一种常见的癌症药物“偷运”至耐药性的癌细胞中，这就像希腊神话中的特洛伊木马。研究人员发现当药物被隐藏在一个由折叠DNA构成的胶囊中时，耐药性的白血病细胞吸收该胶囊之后死亡。DNA折纸术“智取”耐药癌细胞

　　意大利特兰托大学和伦敦癌症研究所的研究人员通过一种基于新一代测序的分析，也发现了前列腺癌患者形成耐药性的线索。研究人员对217个血浆样本中的AR基因的整个编码区进行测序，这些样本来自80名去势难治性前列腺癌患者。他们接受了AR抑制剂阿比特龙(abiraterone)的治疗。

　　研究小组发现，81个样本出现AR的拷贝数增加，它们来自32名患者。另外，16名患者的41个血浆样本出现AR的体细胞非同义突变。总的来说，与AR基因正常的患者相比，那些出现拷贝数增加或点突变的患者表现更差。在这80名患者中，36名(45%)患者出现拷贝数增加或点突变。

　　与AR基因有突变的患者相比，在治疗前AR基因正常的患者有着明显更长的总体和无进展生存期。此外，研究小组还发现了两个点突变，它们不存在于患者的基线样本中，而是发生在治疗过程中。7名患者出现了AR基因的点突变，对此研究人员推测源于药物的选择压力。相比之下，AR拷贝数增加的患者没有出现拷贝数的进一步增加。

　　昨天，北京市食药监局通报，北京万全食品公司因为标注虚假生产日期被吊销食品生产许可证，公司的法人代表也受到“五年禁止入行”的严厉处罚。这是本市依据新《食品安全法》做出的全国首例“吊证”和对当事人予以从业资格处罚的案件。

　　12种食品虚标产期

　　北京市食品药品监管局指出，北京万全居食品工贸有限公司持有糕点(蒸煮类糕点)和蛋制品(再制蛋制品)全国工业产品生产许可证，原法定代表人为张雪峰。执法人员在检查中核查了企业的生产记录、销售记录和出库单，发现自2015年8月至11月，共销售12种标注虚假生产日期的食品，货值金额9000余元，违法所得2000余元。

　　法人代表5年内禁入行

　　通州区食药监局稽查大队队长杜伟利表示，企业的行为违反了《食品安全法》“禁止生产经营标注虚假生产日期、保质期或者超过保质期的食品、食品添加剂”的规定，情节严重。为此，通州区食药监局对其作出没收违法所得和违法生产经营的食品，并处5万元以上10万元以下罚款的决定;根据其情节严重性，作出吊销全国工业产品生产许可证的处罚。

　　此外，根据《食品安全法》规定，被吊销许可证的企业法定代表人张雪峰自处罚决定作出之日起5年内将不得申请食品生产经营许可，或者从事食品生产经营管理工作、担任食品生产经营企业食品安全管理人员。

　　鼓励举报“潜规则”

　　市食药监局法制处处长冀玮表示，对于是否处以“吊证”的处罚，主要是依据其违法情节的严重性，并不仅限于违法货值金额和违法所得的数量。下一步，会将企业的处罚信息和负有责任的法人代表信息移交市工商部门，纳入企业信用信息网，对当事人的经济活动产生限制。

　　据悉，本市将考虑修订《北京市违法案件线索举报奖励办法》，简化举报奖励程序，鼓励社会各界积极举报此类“行业潜规则”。冀玮同时表示，有的企业有过多次违法行为，大错不犯、小错不断，新法实施后，食品生产经营者如果一年之内累积3次因违反《食品安全法》受到警告、罚款等行政处罚，也会由食品药品监管部门责令停产停业，直至吊销许可证。