WHO提示利格列汀的心力衰竭信号

　　利格列汀是一种酶二肽基肽酶-4(DPP4)的可逆性选择性抑制剂，DPP负责肠降血糖素GLP-1的代谢灭活，因此会扩展GLP-1的半衰期。GLP-1通过刺激葡萄糖依赖性胰岛素分泌并抑制高血糖素释放，发挥血糖控制作用。

　　心力衰竭可能是由心脏结构异常或功能异常导致。症状包括呼吸困难、锻炼不耐受以及水钠潴留，通常表现为水肿。任何心脏结构异常、机械功能或电活动异常，或其他器官和组织的继发性功能障碍(例如肾脏、肝脏或肌肉)均可导致心力衰竭;还可能累及其他全身进程，表现为神经元介质活化。

　　截至2014年5月6日，世界卫生组织(WHO)全球的个例安全性报告数据库VigiBase中已检索到15份利格列汀引起心力衰竭的相关报告。除一份报告源于文献外，所有报告均为自发报告。

　　除2例病例外(一份病例中未说明严重性，另一份报告为不严重)，所有病例均为严重报告，其中报告了1例死亡。患者包括11名女性(73%)和3名男性(20%)，而文献病例并未报告患者的性别。9份病例(60%)报告了年龄，所有患者均为60岁或以上;在9名患者中的4名患者(44%)中，年龄范围为83岁至88岁。估计另一名患者的年龄在85岁至90岁之间。

　　上述报告中31%的完整性评分较低(0.17~0.27)，44%的完整性评分适中(0.33~0.53)，25%的完整性评分较高(0.75~0.95)。1份报告叙述了一篇近期发布的关于沙格列汀对心脏结果效应的论文。除2例外的所有病例中，利格列汀是仅有的可疑药物。

　　一项近期发布的meta分析提示充血性心衰是DPP4抑制剂的一种类效应。两项用以评估心血管复合终点的大型试验在很大程度上证实了此结论。一项大型试验发现沙格列汀组中由于充血性心衰引起的住院风险显著高于安慰剂组，且具有统计学意义。

　　患者存在2型糖尿病，明确有心血管疾病或多种心血管危险因素，随访持续时间的中位值为2.1年;充血性心衰包含于一个次级复合终点中。12.8%的参与者既往存在充血性心衰。在充血性心衰糖尿病患者中事件的出现更为频繁。在5380名患者中评估阿格列汀对心血管结果效应的一项大型试验中，随访持续时间中位值为18个月，28%的参与者在基线时存在充血性心衰;在主要的复合终点或次要终点中不包括充血性心衰。尽管提及了亚组异质性，但未提供具体的信息。

　　欧洲药品管理局的利格列汀产品特征概要、澳大利亚公共评估报告和美国的利格列汀产品说明书中均未提及心力衰竭与利格列汀的治疗相关。尽管存在固有的局限性，但VigiBase的自发报告增加了观察性的数据，支持在有危险因素(例如老龄)、潜在疾病或既存心力衰竭及合并用药患者中，心力衰竭与利格列汀(DPP4抑制剂)存在相关性。WHO认为利格列汀的心力衰竭是一种信号，值得进行进一步的临床和药物流行病学研究。

　　由中国疾控中心慢病中心和礼来基金会合作开展的“主要慢性病风险评估与干预研究项目”于2015年5月11日在京正式启动。该研究项目旨在以糖尿病、心肌梗死及脑卒中发病事件为切入点，建立适合我国人群的糖尿病、心肌梗死和脑卒中发病风险评估模型，开发配套风险评估工具，发展有针对性的干预适宜技术。2015-2017年为该项目的第一阶段，主要以开展队列研究、建立主要慢性病发病风险评估模型为主要内容。

　　国家卫生计生委疾控局慢病处吴良有处长、中国疾控中心副主任梁晓峰、中国疾控中心慢病中心常务副主任王临虹、礼来全球高级副总裁裴柏德(Barton Peterson)等合作方代表出席仪式并讲话。

　　国家卫计委疾控局慢病处吴良有处长表示："为了有效遏制慢性病及其危险因素的过快增长，慢性病防控必须关口前移，由传统的疾病治疗向精细化高危人群管理转变，通过健康管理的手段达到健康促进的目的。此次中国疾控中心慢病中心携手礼来基金会开展“主要慢性病风险评估与干预研究项目”，着力研究适合我国人群的主要慢性病风险评估方法和体系，这将对我国慢性病防控工作起到一定的推进作用，具有非常重要的意义。”

　　中国疾控中心副主任梁晓峰表示：“该项目将探索出一套适合于我国人群的慢性病风险评估体系及慢性病综合防治适宜技术，为我国基层医疗机构开展慢性病管理提供核心技术，为建立具有我国特色的慢性病预防控制模式提供技术支持。”

　　此次项目的资助方——礼来基金会一直致力于与政府、非盈利机构的合作，支持医疗、教育和社区发展领域的公益活动。礼来基金会代表、礼来制药全球高级副总裁裴柏德先生表示：“我们非常荣幸，能够为推动中国建立适合本国国情的糖尿病及心脑血管疾病发病风险评估模型和干预措施提供支持。礼来愿与中国的合作伙伴一道，继续加强在糖尿病等慢病防控的支持，为提高中国慢病防控水平，促进人群健康做出积极贡献。”

　　中国疾控中心慢病中心将全面负责这一项目的运行和管理，按照项目方案，将建立由中国疾控中心慢病中心为主导，项目省疾控中心为支撑，项目区县疾控中心具体执行的工作模式和管理框架。