科学告诉你 何时吃肥肉不长胖

　　美味脂肪有害健康，脂肪消化吸收有专有调控分子，理解了这种分子的工作细节或许能在享受美味的同时减少脂肪的吸收，那该多美!最新《自然》杂志(Nature)报道了基于这一目标开展的一项研究，探讨了一种胃肠激素神经降压素对调节脂肪消化的分子基础。

　　神经降压素(neurotensin)是一种胃肠肽激素，主要分布在胃肠道和下丘脑，对消化功能和血压有调节作用，近年来关于神经降压素和代谢性疾病的关系受到科学家的广泛重视。

　　这项研究由美国肯塔基大学的研究人员领导，他们发现人或动物摄取脂肪食物时，肠道细胞分泌神经降压素会增加，神经降压素能促进大鼠小肠摄取脂肪酸，也可以刺激许多癌症的发生。

　　这是一种符合逻辑的生理调节现象，当食物中脂肪比例增加时，需要提高消化吸收脂肪的能力，但是前提是脂肪对机体是重要的，在充满生存压力，营养匮乏的自然界，脂肪确实是最理想的能量食物来源。在营养食物丰富的今天，这一理想的工作模式可能会带来机体肥胖的不良后果。最新研究就是基于理解这一调节模式背后的分子基础，以帮助寻找控制脂肪吸收，解决肥胖及相关代谢性疾病的问题。

　　神经降压素通过三种细胞膜受体实现生理作用，三种受体分别是神经降压素受体1(NTR1)、NTR2和NTR3。动物血液内存在结构稳定的神经降压素前体，前体可以裂解产生等分子量神经降压素。和胰岛素和瘦素等的情况类似，空腹血液内神经降压素前体pro-NT水平升高是肥胖、心血管病和高死亡率等的高危险因子。不过，之前的研究对神经降压素作为疾病危险因子的具体作用机制不十分清楚，本研究从分子水平上阐述了神经降压素和这些疾病的关系。

　　这一最新研究采用神经降压素基因缺陷小鼠，证明这种动物小肠摄取脂肪能力显著下降，能预防高脂饮食导致的肥胖、脂肪肝和胰岛素抵抗等后果。

　　研究人员还发现，神经降压素能抑制AMPK活性，刺激小肠脂肪酸的吸收。AMPK即依赖AMP(Adenosine monophosphate)的蛋白激酶，是生物能量代谢调节的关键分子，是研究糖尿病等代谢相关疾病的核心目标，一些糖尿病治疗药物就是通过调节这个分子活性发挥作用的。研究人员用体外培养的小肠细胞进一步确认了这种效应，并证明神经降压素促进脂肪酸吸收的效应是通过NTR1和 NTR3实现的。NTR3的另外一个名称是sortilin，是一种心血管危险因子。研究人员采用果蝇中肠内分泌细胞过表达神经降压素，发现能促进果蝇中肠、脂肪体和类肝绛色细胞的脂肪积聚，同时抑制AMPK活性。

　　人类肥胖和胰岛素抵抗患者血浆内神经降压素前体水平增加，非肥胖患者血浆内神经降压素前体水平高患者将来也容易肥胖。这些研究结果说明，神经降压素能促进脂肪吸收，促进肥胖的发生，提示这一系统是预测肥胖和治疗肥胖相关疾病的靶点。

　　这一研究还让人联想到常用糖尿病药物二甲双胍，它和神经降压素的作用正好相反，具有激活AMPK活性的作用，其作用本质上符合本研究所提示的神经降压素靶点药物特征。当然作为小分子药物的二甲双胍，目标细胞显然不只是神经降压素的作用细胞。

　　未来若要利用这一研究开发理想的减肥药，仍然需要大量基础研究，毕竟神经降压素不仅在肠道内发挥作用，对中枢神经系统功能也具有重要影响，如参与痛觉调节等。因此，单纯从减少脂肪吸收的角度，控制脂肪在肠道内分解的策略更符合安全性原则。

　　5月19日，发表在Science上的一项研究让癌症免疫疗法又向前迈了一步。Netherlands癌症研究所和奥斯陆大学/奥斯陆大学医院的研究人员发现，即使患者自身的免疫细胞不能识别和对抗他们的肿瘤，其他人的免疫细胞也许可行。

　　研究发现，将健康捐赠者免疫细胞中的靶向组件(Targeted Components)插入到癌症患者的免疫细胞中能够使癌症患者的自身免疫细胞识别癌细胞。

　　近几年，癌症免疫疗法进入极速发展阶段，科学家们致力于开发帮助自身免疫系统对抗癌症的多种技术。事实上，有很多可能的原因会导致肿瘤免疫逃逸，即肿瘤细胞通过多种机制逃避机体免疫系统识别和攻击，从而得以在体内生存和增殖。

　　一方面，免疫细胞的活性受许多“刹车”的控制，目前一类使这些“刹车”失活的疗法在多种人类癌症中进行测试。另一方面，在一些患者中，免疫系统在最初阶段就没能识别癌细胞，因此，帮助免疫系统更好的识别癌细胞是癌症免疫疗法中的另一种主要研究方向。

　　在这一研究中，通讯作者Ton Schumacher和Johanna Olweus领导的科学家小组决定测试是否“借来的(borrowed)免疫系统”能够将患者的癌细胞视作异常。识别异常细胞是T细胞的工作，机体中所有的T细胞会扫描其它细胞(包括癌细胞)的表面，目的是检查这些细胞是否出现了不应该在它们表面表达的蛋白质片段。识别到这些外源蛋白片段后，T细胞会杀死这些异常细胞。当癌细胞产生错误蛋白时，它们也在表面表达neoantigens。

　　Outsourcing cancer immunity - arming patient immune cells with immune receptors from healthy donors to attack cancer. Credit: Ellen Tenstad, Science Shaped

　　为了确定是否患者的T细胞会与癌细胞上的所有外源蛋白片段作用，研究人员首次统计了3名不同患者黑色素瘤细胞表面的所有可能的neoantigens。在所有3名患者中，癌细胞似乎呈现了大量不同的neoantigens。但是，当研究人员试图将它们与来源于患者肿瘤的T细胞“匹配”时，大部分肿瘤细胞的异常蛋白片段被忽略了。

　　接下来，研究人员测试了是否相同的neoantigens能够被来源健康捐赠者的T细胞识别。让人惊讶的是，这些捐赠者来源的T细胞能够检测出非常多患者T细胞不能识别的neoantigens。

　　Ton Schumacher表示，从某种程度上说，我们的结果表明，癌症患者的免疫响应可被增强;其中一种途径是找到与这些neoantigens匹配的正确捐赠T细胞。他说：“依据这些捐赠T细胞使用的受体，我们可以工程改造患者自身的T细胞，使它们能够检测到癌细胞。”

　　Johanna Olweus称，这一研究表明，外包(outsource)癌症免疫力给健康捐赠者的想法是合理的，当然，还需要更多的研究来证实这一点。他说：“因此，我们需要找到能够提高通量的方法。目前我们正在探索鉴定T细胞可识别的neoantigens以及分离响应T细胞的高通量方法。”