多篇Science文章聚焦癌症转移

　　最新一期的《科学》(Science)杂志上发表了一期关于癌症的特刊，主要将焦点放在了癌症转移上，其中包含了两篇综述文章(Reviews)，两篇观点文章(Perspectives)，一篇评论文章(editorial)和一篇新闻故事(news story)。

　　这些文章重点介绍了在了解癌细胞扩散机制，以及阻止癌细胞散播的最佳手段方面取得的一些最新进展。由于转移性癌症很大程度上仍然无法治愈，是癌症相关死亡的主要原因，这些见解至关重要。这期特刊还包括了一篇研究报告，提供了肿瘤对靶向药物治疗产生耐药机制的一些新见解。

　　由Science新闻部的Jocelyn Kaiser撰写的一篇特写文章对一些新出现的证据进行了讨论，这些证据表明：肿瘤通过分泌外泌体(装满了蛋白质和RNAs的微型囊泡)，使得身体的远端部位做好准备变得对癌细胞友好，帮助促进了癌症扩散。

　　例如，发表在2014年10月Cancer Cell杂志上的一项研究中，研究人员证实当将人类乳腺癌外泌体与正常混合注入到小鼠体内后可以引起肿瘤。这些研究发现为找到一些标记物来监测癌症的进展，并甚至有可能指出一些治疗的靶点铺平了道路(Cancer cell惊人发现：癌细胞具“传染力”)。

　　在发表于2015年5月Cell杂志上的一篇论文中，来自Hubrecht研究所的科学家们证实转移的癌细胞可以通过囊泡将这种行为复制给低度恶性的癌细胞。这一研究发现提供了有关癌症行为的一些重要新见解，并有可能改善癌症的诊断和治疗(Cell惊人发现：转移癌细胞具有传染力 )。

　　发表于2015年10月Nature杂志上的一篇论文中，西班牙国家癌症中心的研究人员收集了证据证实，肿瘤释放了数百万携带着它们的蛋白质和遗传内容物的囊泡。

　　这些囊泡叫做外泌体，像“通信船”或“侦察舰”一样，它们确保了受纳器官做好准备招待肿瘤细胞。具体说来，外泌体触发了受纳器官中必要的分子反应——炎症、血管形成等来欢迎肿瘤细胞，使得当肿瘤细胞到达时可以进行增殖(Nature佐证百年癌症“种子土壤”学说 )。

　　尽管这一理论最初极具争议性，且目前仍未被完全接受，其还在继续赢得关注。

　　由Samra Turajlic和Charles Swanton撰写的一篇综述文章，聚焦了在癌症转移的情况下肿瘤的遗传进化机制。研究原发肿瘤和它们转移灶之间的遗传相似性与差异，有可能阐明转移扩散的起源、路线、方向及时间。

　　作者们首先讨论了瘤内异质性(在原发肿瘤的不同区域存在遗传不同的细胞)导致对这些研究结果的解读产生混乱的不利影响，并需要获取多重活检样本。

　　随后，他们重点介绍了到目前为止从这样的跨越不同癌症类型的“系统发生”研究中学到了些什么。这些数据表明，具有转移活性的细胞可以出现在肿瘤发生的早期(所谓的“平行散播模型”)和晚期(所谓的“线性转移模型”)。

　　也表明了，在转移过程中源自原发肿瘤的细胞可以彼此竞争或协作，有时甚至重新播种了原发肿瘤。通常这些结论是基于对少量患者的研究，在文章中作者们强调了需要开展更大规模的研究。

　　最近，在《Journal of Cell Biology》杂志上发表的一项研究报道称，在某些乳腺癌中上调的一个代谢途径，可通过激活一种细胞信号蛋白(称为Arf6)，而促进疾病的进展。这项研究是由北海道大学的研究人员完成的，表明他汀类样的药物可能是某些乳腺癌患者的有效疗法，这些乳腺癌患者的肿瘤表达高水平的Arf6信号蛋白。

　　甲羟戊酸途径(MVP)是一个代谢途径，可产生各种生物分子的构建模块，从胆固醇到将某些蛋白质固定在细胞膜上的长链脂类。肿瘤抑制基因p53的突变，可能上调MVP，这种现象会增加一些(但不是全部)乳腺癌细胞系的侵袭性。北海道大学医学研究生院Hisataka Sabe领导的研究小组怀疑，MVP可能通过激活Arf6信号通路，促进侵袭性，这会通过促使细胞转变到一个更为能动性的状态，而增强肿瘤细胞的浸润性和转移性。

　　本文第一作者Ari Hashimoto和他的同事们发现，MVP可促进Arf6到质膜的招募，在那里，它可能被受体酪氨酸激酶激活。该通路通过生成一类脂质而做到这一点，这些脂质可将一个称为Rab11b的蛋白质固定在细胞膜上，从而允许Rab11b将Arf6传递到其激活位点。研究人员发现，抑制Rab11b可减少一种侵袭性乳腺癌细胞系(称为MDA-MB-231)的侵袭性，这种细胞系表达大量的Arf6信号蛋白。

　　Hashimoto等人发现，Arf6通路也可能增加乳腺癌细胞的耐药性，抑制Rab11b或Arf6通路的一个组件(称为EPB41L5)，可增加MDA-MB-231细胞对两种不同细胞毒性化合物的敏感性。

　　他汀类药物可抑制HMG-CoA还原酶——MVP的一个关键部件。他汀类药物最初开发用以降低胆固醇水平，也作为潜在的抗癌药物被调查过，但是临床试验的结果喜忧参半。Hashimoto等人的数据显示，未来的研究应该关注那些肿瘤表达高水平Arf6信号蛋白的乳腺癌患者，他们可能对减少Rab11b活性的药物更为敏感。事实上，研究人员发现，当给小鼠注射辛伐他汀时，这种药物可增加MDA-MB-231细胞的药物敏感性，并抑制细胞转移的能力。Sabe说：“阻断MVP可能有效地杀死过度表达Arf6通路的癌细胞，特别是与其他药物相结合时。”开发这样的治疗方法可能是至关重要的，因为研究人员发现，如果患者的肿瘤表达高水平的两个MVP组件和Arf6信号蛋白质，那么他们的长期存活率就不佳。

　　在癌症的死者当中只有不到10%的人，死于原位肿瘤，而多达90%的死者都是死于癌症的转移。因此，癌症转移一直是癌症研究中一个棘手的问题，设法阻断转移，甚至阻止它们的形成，将是抗击癌症的一大步。那么，有哪些因素促进癌症的转移呢?此前相关研究得出了各种各样的答案。

　　促进肿瘤转移的线粒体开关

　　2014年7月24日在《Cell Reports》杂志发表的一项研究中，天主教鲁汶大学实验和临床研究所的研究人员在肿瘤细胞中观察到，当线粒体的功能被改变时，它们就可以促进细胞的迁移，从而导致肿瘤转移的形成。

　　干细胞可推动卵巢癌的转移

　　2014年12月，来自莱斯大学和德克萨斯大学MD安德森癌症中心的一项新研究表明，卵巢癌可利用腹部组织来源的一种特定类型成人干细胞，来推动它们的生长。相关研究结果发表在《Cancer Research》杂志。

　　驱动肿瘤转移的新机制

　　根据一项新研究表明，一种常见于人类细胞的蛋白，可能是激活癌细胞转移的一个重要开关。该研究集中关注一种生物学机制——至今在很大程度上都被忽略。该蛋白作用的发现，极大地拓展了我们对上皮癌(如乳腺癌和肺癌)的认识。相关研究结果发表在《Journal of Cell Biology》杂志。

　　引起乳腺癌骨转移的基因

　　2015年9月，西班牙的一个研究小组，在国际权威学术期刊《Journal of the National Cancer Institute》(JNCI)发表的一项研究，发现了一个基因，可使乳腺癌细胞侵入到骨骼并创建新的肿瘤(或转移)。

　　肿瘤转移相关的lncRNA

　　2015年11月，来自天津医科大学和美国达茅斯Geisel医学院的研究人员，在Nature子刊《Scientific Reports》发表的一项研究，深入阐述了肿瘤转移相关lncRNA——MALAT1在调控晚期口腔鳞状细胞癌(OSCC)转移中的作用，从而表明MALAT1是OSCC的一个重要的预后因素和治疗靶标。

　　诱导癌症转移的蛋白质

　　2015年11月，德国卡尔斯鲁厄理工学院(KIT)的一组研究人员，在《Gastroenterology》杂志上发表的一项研究报道称，在不同的胰腺癌小鼠模型中，CD44v6特异性多肽，不仅抑制了肿瘤细胞的扩散，也可能抑制已经存在的癌转移。