宁夏全面实施检商“两证合一”改革

　　10月13日，宁夏亨盛嘉商贸有限公司总经理马明领到了一张印有原产地证书备案号的《对外贸易经营者备案登记表》，这是宁夏颁发的首张检商“两证合一”证书，标志着宁夏检验检疫部门原产地证企业备案和商务部门对外贸易经营者备案制度改革正式启动。宁夏成为西北地区率先试点检商“两证合一”制度改革，也是全国第二个该项改革的试点省份。

　　从10月13日开始，全区外贸企业在办理原产地证企业备案登记和对外贸易经营者备案登记时，将由商务部门统一核发加载原产地证企业备案登记号等信息的《对外贸易经营者备案登记表》，不再需要到检验检疫部门办理《原产地证企业备案登记证书》。

　　拿到全区首张检商“两证合一”证书的马明说，“以前办理原产地证书备案时，要跑商务厅、检验检疫局两个窗口，重复提交工商营业执照和组织机构代码证等申请材料，最快也要一个星期。现在就方便多了，一个窗口搞定，只需要提交一份资料，企业省时、省事又省心。”

　　宁夏检验检疫局副局长闫永利表示，宁夏局联合自治区商务厅，以改革企业备案制度为切入点，以“信息共享、执法互认”为基础，全面推进检验检疫部门《原产地证企业备案登记证书》与商务部门《对外贸易经营者备案登记表》“两证合一”改革，是落实国务院保持外贸稳定发展的工作部署、改革原产地签证工作、加快“开放宁夏”建设、支持企业“走出去”的重要措施，更是进一步简政放权的体现。

　　据介绍，检商“两证合一”改革按照“一次受理、一次审核、两证合一”的模式，将原来由检验检疫、商务部门分别办理、各自发放的《原产地证企业备案登记证书》和《对外贸易经营者备案登记表》的传统模式，改为由商务部门一次受理，检验检疫与商务部门一次审核、两证合一的新模式。检验检疫部门不再发放《原产地证企业备案登记证书》，改为由商务部门在《对外贸易经营者备案登记表》上加载原产地证企业备案登记号等信息。

　　“两证合一”改革前，企业须携带申请材料到商务部门办理对外贸易经营者备案登记手续后，才能到检验检疫部门办理原产地证企业备案登记。不仅需要往返多个部门，而且重复提交工商营业执照和组织机构代码证等申请材料。“两证合一”改革后，企业只须向商务部门提交一份申请材料，经审核通过，即同时完成对外贸易经营者备案登记和原产地证企业备案登记。既可以简化办事环节，又能减轻企业负担，树立检商“真抓实干、执政为民”的形象。

　　据初步统计，宁夏每年登记备案对外贸易经营企业超过500家，“两证合一”改革全面推广后，预计每年为新增外贸企业节约办理《原产地证企业备案登记证书》《对外贸易经营者备案登记表》的人员、交通、耗材费用等支出约50万元，压缩时间成本近500个工作日。

　　哈佛医学院Dana-Farber癌症研究所及其他机构的研究人员日前利用全外显子组测序，发现了两个过去未知的突变。这两个突变似乎引起癌症患者对药物的意外响应以及之后的耐药。

　　患者是一名57岁的女性，患有转移性甲状腺未分化癌(ATC)。这是一种恶性程度很高的甲状腺癌，通常在5个月内致命。不过，在接受依维莫司(everolimus)治疗后，这位患者在18个月内几乎完全缓解，但随后还是继续发展。

　　这项研究于10月9日发表在《新英格兰医学杂志》上，强调了肿瘤的重复测序可能有助于指导患者的治疗，并了解药物敏感性和耐药性。

　　通过测序治疗前的肿瘤和耐药的肿瘤，研究人员在治疗前肿瘤的TSC2中发现了一个无义突变，TSC2是mTOR的负调控因子。这个突变可以解释患者对依维莫司(mTOR抑制剂)的响应。同时，他们又在耐药肿瘤中发现了一个mTOR突变，这导致患者对mTOR抑制剂的耐受。

　　研究小组对患者的治疗前肿瘤、耐药肿瘤和血液进行了全外显子组测序，平均覆盖度大约在300x至375x，以便弄清插入缺失和拷贝数改变。

　　研究人员报道，治疗前肿瘤在TSC2中含有一个无义突变。这个截断的突变使蛋白质失活，反过来激活mTOR通路。他们称，这使得有些癌症对mTOR抑制敏感，不过这种突变之前在甲状腺癌中未报道过。

　　他们还发现了317个SNV和44个编码的插入缺失，包括一个TP53突变和一个FLCN的移码突变，这个肿瘤抑制基因也参与了TSC2和mTOR信号。除了这些突变，耐药肿瘤还含有一个mTOR突变。

　　研究人员发现，对于治疗前肿瘤和耐药肿瘤，98%-100%的癌细胞都存在TP53、FLCN和TSC2突变，而mTOR突变却不存在于治疗前肿瘤细胞中，而是存在于96%的耐药肿瘤中。

　　他们表示，这种mTOR突变位于FRB(FKBP-雷帕霉素结合)结构域，之前并没有与耐受依维莫司相关联，也未曾在患者身上发现。不过，同源突变在裂殖酵母上报道过。带有突变的mTOR酵母同源蛋白无法与FKBP-雷帕霉素相结合。这表明人类的mTOR突变可能通过阻止结合而引起对mTOR抑制的耐受。

　　研究人员在细胞系中发现情况确实如此。与表达野生型mTOR的肾脏细胞相比，表达突变mTOR的细胞对雷帕霉素更加耐受。这两种细胞所表达的磷酸化S6K1水平相似，这是mTOR的一个下游靶点。然而，在雷帕霉素处理后，只有表达突变mTOR的细胞仍有磷酸化S6K1。

　　研究人员推测，这种mTOR突变仍可能对直接的mTOR激酶抑制剂敏感。在细胞中，他们发现的确如此。在Dana-Farber癌症研究所，一种新的mTOR激酶抑制剂正进入临床试验，而这项研究中的患者即将接受此种治疗。