调节性T细胞标记物研究进展

　　调节性T细胞(Treg)是机体控制自身免疫及过度的炎症反应的重要调节因子。FoxP3(transcription factor Forkhead box P3)作为一类转录因子特异性表达于Treg细胞中，因此是Treg细胞典型的标记物。FoxP3的缺失能够引起人与小鼠多种免疫紊乱疾病，内分泌腺病、肠下垂等的发生。此外，在肠炎、风湿性关节炎、多发性硬化、红斑狼疮等疾病的发生过程中Treg的功能也受到了影响。

　　尽管FoxP3是Treg细胞非常重要的分子，然而它具体的分子机制却仍不清楚。作为转录因子，FoxP3被发现能够与多种配体结合调控下游基因的表达，比如FoxP3可以与FoxP1结合形成异源二聚体抑制IL-2的表达。此外，FoxP3也能够与其它转录因子结合发挥功能。

　　最近，来自上海生科院的Bin Li等人在《PNAs》杂志发表了最新研究，揭示了DBC1(deficient in breast cancer 1)是FoxP3的配体，FoxP3与DBC1结合能够抑制Treg的生理活性。

　　首先，为了寻找FoxP3的配体，作者将外源性的FoxP3蛋白连接一段亲和标签，随后将其过表达于Jurkat细胞系中，并利用亲和纯化得到目的蛋白(包括FoxP3以及与之相互作用的配体物质)。作者通过质谱的方式鉴定出了FoxP3的存在，并同时鉴定除了相关的蛋白质。其中包括之前已知的FoxP1以及之前未被报道的DBC1。之后，作者通过将FoxP3与DBC1共表达与HEK293T细胞系中，并利用免疫共沉淀的技术验证了两者之间存在相互作用。

　　为了研究DBC1的生理功能，作者构建了DBC1缺失突变小鼠。作者将野生型小鼠与DBC1缺失突变小鼠的Treg细胞取出进行体外刺激，并观察其FoxP3的表达情况。结果显示：在受到TNF-a或者IL-6的刺激下，DBC-/-小鼠相比于野生型小鼠FoxP3的表达量明显提高。之后，作者比较了两类Treg细胞的抑制效应。结果显示，在未刺激状态下，突变体Treg细胞相比于野生型细胞更加能够抑制T细胞的活性;另外，在受到刺激之后(TNF-a或者IL-6)，突变体Treg细胞的抑制活性相比于野生型Treg更加明显。

　　之后，作者进行了小鼠模型试验。结果显示：在小鼠脑膜炎发生过程中，DBC1缺失小鼠相比于野生型小鼠其疾病指数明显较低。随后，作者分别将野生型小鼠警醒脑膜炎刺激，之后分别注入空白对照，野生型Treg细胞，DBC1缺失突变的Treg细胞。结果显示：相比于野生型Treg的处理组，DBC1缺失的Treg处理更加能够降低脑膜炎的疾病严重程度。随后，作者在小鼠肠炎模型中也得到了相似的结果。

　　那么DBC1是如何通过调节FoxP3的活性来控制Treg细胞的生理功能呢?作者发现在受到TNF-a刺激后，细胞内部FoxP3的表达量会明显下降，而这一下降是由caspase8介导的。另外，在DBC1敲低的情况下，FoxP3的应激性降解也得到了抑制。之后，作者利用小鼠Treg细胞得到了相同的结论。

　　综上。作者发现了一类新的能够与FoxP3结合的配体物质：DBC1，该蛋白与FoxP3的结合能够导致其降解并最终影响Treg细胞的正常生理功能。

　　据日媒报道，近日，一种被俗称为“苹果病”的传染性红斑病，开始在日本东京都内流行。为此，东京都政府于近日发布警报，要求当地小学生和幼儿园的孩子多洗手、勤漱口，防止感染。

　　日媒称，这是东京都政府自1997年对该病毒展开调查以来，第一次为此发布警报。目前感染对象主要是当地6岁到8岁的孩童。东京都政府称，如果孕妇感染这一病毒的话，有可能导致流产。

　　据了解，因儿童在感染该病之后双颊会发红，所以该病被称为“苹果病”。该病由人类微小病毒B19型引起，在类似轻感冒症状持续一周之后，患者脸颊即变成红色。并且胸腹和背部出现红疹。成人患者则会出现关节疼痛，症状严重者甚至整天无法动弹。

　　研究者称，该病的病毒存在于患者的唾液中，并可能通过唾液传播。即便感染，也可能出现10至20天无症状的潜伏期，因潜伏期长，所以很难预防，并且该病尚无疫苗预防。

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　　昨日，省卫生计生委通报5月我省法定报告传染病疫情，全省发生各类传染病2.67万例，死亡14人，其中病毒性肝炎、梅毒、肺结核、淋病、猩红热、手足口病发病高，占九成以上。

　　据通报称，5月，全省共报告甲、乙类传染病发病11651例，死亡13例。当月除鼠疫、传染性非典型肺炎、脊髓灰质炎、人感染高致病性禽流感、狂犬病、炭疽、流行性脑脊髓膜炎、白喉、钩端螺旋体病、血吸虫病无病例报告外，其余均有报告。报告发病数居前五位的甲、乙类传染病为：病毒性肝炎、梅毒、肺结核、淋病、猩红热，占发病总数的97%;报告死亡的传染病为：艾滋病、病毒性肝炎、肺结核。

　　上月，全省共报告丙类传染病发病15111例，死亡1例。报告发病数居前五位的病种为：手足口病，除霍乱、细菌性和阿米巴性痢疾、伤寒和副伤寒以外的其它感染性腹泻病，流行性感冒，流行性腮腺炎，急性出血性结膜炎，占丙类传染病发病总数的99.93%。