长效干扰素有望“临床治愈”乙肝

　　7月28日是世界肝炎日，今年的主题是“预防肝炎 立刻行动”。

　　众所周知，中国是乙肝大国。最新数据显示，目前慢乙肝患者约有3000万。虽然大家对乙肝并不陌生，但对慢乙肝治疗很多人却普遍存在认知上的不足。北京大学第三医院感染疾病科胥婕主任表示：乙肝患者在医生的指导下，通过长效干扰素治疗部分患者是有望实现停药后不复发甚至“临床治愈”的。

　　很多乙肝患者在就诊时问得最多的一句话就是“得了乙肝是不是就真的治不好了?”对此，胥婕表示：乙肝治疗分为三个终点。

　　一是可接受的治疗终点。即患者的乙肝病毒已降至检测不到的程度，但却不能停药，否则极易复发;

　　二是满意的治疗终点。即停药后持久的病毒学应答与e抗原血清学转换。此阶段患者在经抗病毒治疗后，由“大三阳”转为“小三阳”，这就意味着患者可在停药后保持持久的疗效;

　　三是理想的治疗终点。即停药后持久的表面抗原清除，伴或不伴表面抗原血清学转换，也就是通常上讲的“临床治愈”。“因此，慢乙肝患者通过科学规范的治疗，是有望实现停药不复发，甚至是‘临床治愈’的。”胥婕主任如是说。

　　乙肝治疗是不是需要长期用药?这是最为困扰正在接受核苷治疗患者的问题之一。“目前，治疗慢乙肝的抗病毒药物包括：核苷及干扰素两大类。”胥婕主任解释说，它们都可以帮助患者抑制乙肝病毒，但由于作用机制不同，在实现满意和理想的治疗终点上存在差异。胥婕解释：核苷类药物能够抑制病毒复制，虽起效快但停药后易复发，所以要做好长期治疗的准备。

　　而长效干扰素却能够在抗病毒的同时，提高机体免疫，使患者获得较高和持久的e抗原血清学转换，在有限疗程内实现“停药后持久的应答”。有研究显示，经长效干扰素治疗48周，超过60%的优势患者(高转氨酶、低病毒载量和低表面抗原水平)可获得“大三阳”转“小三阳”，其中患者又有30%在随访3年中获得“临床治愈”。

　　胥婕表示：“‘立刻行动’是要慢乙肝患者尽早接受科学规范治疗，降低肝硬化和肝癌的发生率，同时提高患者的生活质量。因此，我们建议慢乙肝患者在条件适合的情况下，尝试长效干扰素治疗，给自己一个‘临床治愈’的机会。”

　　当检测实体瘤仍是癌症诊断中的常规步骤时，现代技术，比如新一代测序技术就已经可以帮助科学家们深入追踪癌症的发展变化了，许多肿瘤都会有一些脱落的细胞，而这些脱落的小囊泡名为外核体，而其DNA的轨迹会进入血液和其它体液组织中;

　　近来有研究发现，这些外核体碎片可以作为标志物来帮助监测疾病的进展，甚至可以帮助科学家们在患者疾病症状出现之前诊断癌症的发生。

　　利用常规的血液样本就可以对肿瘤DNA进行检测，比如刊登在国际杂志JAMA Oncology上的一篇研究论文中，研究者们就对4000多名孕妇机体的血液样本进行了检测，用来鉴别胎儿染色体的异常情况，随后研究者发现了三例母源性的癌症，即卵巢癌、滤泡型淋巴瘤以及霍杰金淋巴瘤，在大多数肿瘤中，尽管其恶性程度较低，但研究者仍然可以利用个体的血液来作为研究肿瘤生物学的替代品。

　　而诸如“液体活组织检查”对于血液和血浆样本而言并不是特殊的，在其它研究中，研究者将膀胱癌复发的风险同尿液中DNA甲基化的水平联系了起来，研究者也在粪便样本中检测到了肠癌的DNA，同时还在头颈癌患者的唾液中鉴别出了癌症相关的基因突变;

　　此前研究者常利用分子检测的手段监测恶性疾病和癌症转移，而如今随着精确工具使用的增加，研究者可以在血液中，甚至是疾病发展早期阶段就可以鉴别出少量的癌细胞和DNA。

　　来自约翰霍普金斯医学院的教授Bert Vogelstein表示，粪便和尿液可以帮助检测结直肠癌和膀胱癌，但血液检测至少从概念上来讲可以检测所有癌症，目前我们面临的挑战是检测微量的癌细胞DNA。

　　普通的证据

　　去年刊登在国际杂志Science Translational Medicine上的一篇研究论文中，研究者对640名病人进行了研究，发现对血浆中循环的肿瘤DNA进行检测可以帮助确定大约40%至70%的各类癌症，包括脑癌、前列腺癌和卵巢癌等。比如在恶性的结直肠癌中，循环的肿瘤DNA常被用于确定87%的患者机体KRAS基因的特殊突变。

　　完整的癌细胞通常会溜入血流中，“诱捕”这些循环肿瘤细胞(CTCs)的早期尝试依赖于表面抗原和其它标志物的识别，但CTCs会依赖于肿瘤的类型、疾病阶段及其它因子来穿上不同的分子外衣;