早年抗生素的使用会干扰儿童肠道微生物群落发育

　　最近，一项刊登在国际杂志Nature Communications上的研究论文中，来自赫尔辛基大学的研究人员通过研究表示，幼儿时期抗生素的使用或可干扰机体肠道微生物群落的正常发育，尤其是常常用于治疗呼吸道感染的广谱大环内酯类抗生素，这些抗生素会对儿童产生副作用，而且其还会引发细菌抗生素耐药性的产生。

　　众所周知，早期抗生素的使用和免疫系统关联性疾病直接相关，比如炎性肠病、哮喘症、甚至肥胖症，而这种效应被认为是通过肠道微生物所介导的。

　　动物研究表明，抗生素可以改变肠道微生物群落的组成，而且可以降低肠道微生物群落的多样性，然而截至目前为止，研究者并不清楚长期使用抗生素对儿童肠道微生物群落的影响。

　　本文研究中，研究人员对2-7岁的142名芬兰儿童进行研究，文章中他们调查了儿童接受抗生素治疗的过程以及这些抗生素的使用如何影响肠道微生物群落，此外研究者还调查了抗生素使用和儿童哮喘症及体重指数发生的关联。

　　研究结果表明，儿童肠道微生物群落的组成会清楚反映抗生素的使用情况，抗生素的使用会减少肠道微生物的丰度，同时也会减缓年轻驱动的微生物群落的发育，尤其是接受大环内酯类抗生素的儿童，比如阿奇霉素和克拉霉素等，这些儿童在过去两年里的肠道微生物变化程度较为明显。

　　研究者Katri Korpela说道，一般来讲肠道微生物群落可以在超过1年的抗生素疗法过程中恢复过来，但如果儿童在早些年重复使用抗生素，则肠道微生物群落就不会完全恢复。

　　大环内酯类抗生素的使用和微生物群落的特性关系直接相关，在儿童头两年大量大环内酯类抗生素的使用会明显增加儿童后期患哮喘症的风险。同时大环内酯类抗生素似乎会促进细菌抗生素耐药性的产生。

　　最后研究者指出，相比大环内酯类抗生素而言，青霉素类抗生素似乎也会对儿童机体肠道微生物群落的组成和功能产生一定影响。

　　本文研究建议家长在儿童早期过程中尽量避免大环内酯类抗生素的使用，而且抗生素也不应该用于治疗机体自限性的感染，这对于有效控制抗生素耐药性的产生及维持机体健康将带来一定帮助。

　　一项新的研究解决了一个困扰囊性纤维化(cystic fibrosis, CF)研究人员近25年的问题：为何携带CF基因突变的小鼠不会而大多数CF病人会患上威胁生命的肺部感染?

　　根据这项发表在2016年1月29日那期Science期刊上的研究，美国爱荷华大学内科教授Michael Welsh医学博士领导的一个研究团队为这个存在已久的科学难题提供答案，并也因此鉴定出一个被称作ATP12A的质子泵蛋白，而且该质子泵可能是开发CF新疗法的靶标。

　　Welsh说，“自从1992年报道首个CF小鼠以来，我已上百次被人问及，‘为什么CF小鼠没有产生呼吸道宿主防御缺陷也不会遭受肺部感染?’”

　　为了解答这个问题，作为论文第一作者、爱荷华大学卡佛医学院医学科学家培训项目的一名学生，Viral Shah着重研究覆盖呼吸道(即气管和支气管)的薄薄的一层液体。

　　Shah和他的同事们专门研究这种液体的酸性。在爱荷华大学利用CF猪开展的早期研究中，这种酸性的重要性就已被揭示出了。

　　那些研究已证实CF猪具有异常酸性的呼吸道液体，而且这种增加的酸性会破坏呼吸道抵抗细菌感染的能力。

　　Shah解释道，正常情况下，两种相反的过程控制着呼吸道的酸性。囊性纤维化跨膜传导调节离子通道蛋白(cystic fibrosis transmembrane conductance regulator, CFTR)分泌碱性的碳酸氢根离子。这一过程会被酸性质子的分泌所对冲。这两种过程的平衡严格地控制着呼吸道中的液体酸性。

　　在CF病人、猪和小鼠中，CFTR离子通道缺失，从而阻止碳酸氢根离子流到呼吸道中。在CF病人和猪体内发生的情形就是呼吸道液体酸性更高，从而破坏呼吸道抵抗感染的能力。

　　但是在小鼠体内，它们的呼吸道液体酸性并不会变得更高，因而它们并不容易遭受肺部细菌感染。

　　这让这些研究人员想知道到底是什么东西在小鼠体内缺失但存在于人和猪体内并且分泌酸性质子到各自的呼吸道中。

　　Shah和他的同事们通过比较CF病人、猪和小鼠的呼吸道组织，结果发现是ATP12A质子泵在作怪。他们证实阻断来自CF病人和猪的呼吸道组织中的ATP12A功能会降低呼吸道液体的酸性，从而恢复呼吸道抵抗感染的防御力。相反，将ATP12A质子泵导入CF小鼠的呼吸道会增加呼吸道液体的酸性而让这些小鼠更容易遭受细菌感染。

　　Shah说，“这一发现有助我们理解CF病人产生肺部感染的原因。它也可能使得ATP12A成为一个新的治疗靶标。我们想知道阻断CF病人体内的ATP12A功能是否能够阻止肺部感染的产生。”

　　Shah补充道，不论CF病人是否发生CFTR突变，靶向ATP12A可能潜在地有助于所有类型的CF疾病，这是因为ATP12A不受CFTR的影响。