我国创新药进入国际舞台 利器何在

　　近年来，随着国家和地方科技基金的支持，特别是“重大新药创制”科技重大专项的实施，我国迎来了生物医药创新的发展高峰，不仅原始创新药物增多，国内数家医药企业研发的产品还相继获得美国食品药品管理局(FDA)的批准。

　　在近日召开的“中国新药走向世界的征程”创新药高峰论坛上，与会专家针对我国新药如何走向世界建言献策。

　　提高临床研究质量

　　美中药协全球董事、华领医药董事长陈力博士表示，创新药物研发是以患者需求为主导，以实现更高临床医疗水平为标准的创新实践，做药的目的就是要解决临床问题，但目前我国新药的临床研究及临床科学管理相对滞后。“我们将大量的精力用于研发药物分子，力求解决各种参数，但这与临床用药之间存在差别，其运作习惯、思维逻辑等都有不同，基础和临床两个领域还没有很好结合，中间像竖着一堵墙。”

　　“临床研究是探索和确定用于人体的药物和治疗方案安全有效的科学研究。”陈力还强调，高质量的临床研究是药物研发成功的关键。它和临床实践不同：临床实践是使用已经建立的临床实施方案，而临床研究是为建立此方案获取科学证据的活动。

　　北京协和医院临床药理中心胡蓓教授在谈到创新药Ⅰ期临床试验方案设计的考量时，提到基于模型的药物开发(MBDD)模式，能够提高临床药物开发的效率。

　　传统的研究方法可估计均值，分析简单数据;而MBDD模式，可以估计均值，研究变异;可以仿真，整合数据间的信息并发现规律;可以基于机制，整合多个研究的数据，分析复杂数据。在新药研发中应尽早使用这一模式，有助于尝试挖掘数据的内涵，从非临床过渡到临床。

　　目前，我国在这方面的研究还处于探索阶段，“认识创新药研发的新理论，更新知识，加强人才引进和培养是当务之急”。胡蓓认为，在新的研究模式下，应前瞻性地考虑临床研究方案的设计，提高研究效率和研究质量，以促进创新药在我国的发展。

　　强生(中国)高级总监、前美国食品药品管理局(FDA)肿瘤药物审评中心生物统计部门负责人陈刚博士，则对临床研究的关键因素、评价手段以及科学方法进行了系统的分析，对创新药Ⅲ期临床终点的选择和风险控制提出了指导建议。

　　陈刚认为，创新药的市场注入需要经过对临床和临床前科学研究数据的真实性和质量进行深入的探讨，对数据分析方法和过程实行科学的论证，进而验证临床研究的结论。

　　因此，在Ⅲ期临床研究中，必须实现精确设计、无瑕实施、完整一致、临床意义明确和临床效果具有统计学意义，从而实现具有科学价值的临床效益和风险评估，完成市场准入审评。Ⅲ期临床研究的终点设计和实施风险控制应成为研发机构和监管部门所关注的核心。

　　在此过程中，临床研究申办方、首席研究者与监管部门的有效沟通是提升Ⅲ期临床研究成功率的关键。监管部门、工业界和学术界应一起努力，设计全球方案，使新药在我国市场与国际实现同步研发和批准。

　　注重个性化治疗思路

　　“2000~2010年这几年，是药物创新的沙漠，虽然投入增多，但产出减少。当时业内有两种态度：一种认为，药物创新能力有可能再度回升;另一种则认为，药物创新走到尽头，对疾病的认识缺乏突破。”陈力认为，其实我们还有机会，个性化治疗的思路就能推动药物创新走向高潮。

　　“科学的发展使我们逐渐认识到同类疾病患者的个性化差异，这种差异是实施个性化治疗的科学基础。”陈力表示，药物并非对每个患者都安全有效，有效率通常在25%~80%，一种疾病、一个药物、一个靶点的时代已经过去，将有效作用人群、无效作用人群、发生药物不良反应的人群分开，药物研发的成功率和治愈率都会提高。现在我们更关注患者间的个体差异，进而进行靶向治疗(分子诊断加靶向药物)。

　　比如，传统对肿瘤的确诊依据的是肿瘤发生的部位，如胃癌、肝癌、食道癌。而随着科学的进步，肿瘤病理性质的明确、细胞生物学功能的探明，以及后来基因测序的出现，使得我们可以在基因水平上认清肿瘤。

　　由位置、细胞分子到基因水平，全球药物研发在向个性化、精准化的方向发展。2014年，美国FDA批准的41个创新药中，就有41%的产品是以基因变异为病因、基因检测为手段的孤儿药品种，这也展示了个性化治疗进入蓬勃发展阶段。

　　“未来的医药就是对合适的患者，在合适的时间给予合适的治疗。”陈力说，以科学为基础，以患者为核心的现代医疗体系中的创新药开发模式，已经发生了实质性的飞跃。我国是一个多民族的大国，重大疾病的发生发展与遗传背景、生存环境和生活习惯息息相关，这正是我国创新药进入国际舞台的大好机会。

　　深圳微芯最近获批上市的西达本胺是我国在抗肿瘤个性化治疗领域的成功案例。深圳微芯副总裁宁志强博士在论坛上就西达本胺的研发过程进行了深度分享，用成功实践展示了以患者需求为基础，以科学研究为手段，以精准临床实践为核心的创新药开发理念。他们历经14年的不懈努力，成功实现了表观遗传调控剂西达本胺在特定肿瘤患者的临床应用：对外周T细胞淋巴瘤(PTCL)显著疗效和在非小细胞肺癌患者中对肿瘤脑转移的潜在控制作用。

　　此外，陈力介绍，华领医药糖尿病新药HMS5552在我国糖尿病患者中实现高达83%的有效应答率，证明个性化治疗在非肿瘤、非感染性疾病治疗领域的突破性进展;歌礼医药的抗丙肝产品在亚洲基因Ib人群中有效率达100%，也展示出个性化治疗在抗病毒领域的有效实践。

　　加快本土创新步伐

　　2014年，我国共批准了4个创新药物。但专家表示，要使我国的新药走向世界，面临的障碍和挑战依然艰巨。

　　再鼎医药(上海)有限公司执行副总裁徐宁博士谈道，我国新药创新面临的挑战包括：审批时间长，监管能力有限;市场准入慢，创新药回报不足;知识产权保护有待进一步提高;创新能力不强，创新人才不足;平台建设处于起步阶段;私有资本不愿投入，早期研发支持不足等。但是，我们的企业不能只是抱怨，而不行动。徐宁认为：“法规战略得当;抓住市场契机，合作市场开发;打造过硬产品;建设精英团队;寻求外包合作等等都是我们可以做的。当然，还需要行业的影响和政府改革。”

　　江苏恒瑞医药有限公司首席医学官及副总经理申华琼表示，我国制药行业现阶段的特征是：制药行业规模大，但行业集中度低;是原料药生产大国，附加值低;

　　研发投入不足，创新能力弱，主要以仿制为主，且研发错位——以国有科研单位、院校为主导，缺乏真正意义上由制药企业为主体的医药研发机构;经营管理与品牌形象与国际先进水平差距大。

　　但是，我们并非没有优势。申华琼分析说，我国新药创新有巨大的临床需求，快速增长的市场;有丰富的临床资源，丰富的研发力量;有利好的政策，政府给予重视，投入日益增大，“十二五”期间国家拟投入200亿元鼓励新药研发;

　　还有国内的基础人才和海外的高级人才等。比较2007~2012年全球各地区的药物研发总投入，全球的药物研发正在由欧美向亚洲转移，我国则是亚洲的代表，“西升东降”的大趋势会继续保持。

　　“那么，利器何在?”申华琼的答案是：加大创新力度，打造创新药大品种。创新药大品种可以带动企业步入创新的良性循环，真正成为医药创新的主体。

　　未来10年，我国企业应以仿制药为基础，以创新药和国际化为驱动力，逐步成长为具有国际影响力的大制药企业。当然，创新药大品种的培养也面临两大挑战：不仅要考虑选题及管线的科学性、合理性，还要考虑临床实施的科学性和严密性。

　　宁志强则强调，原创新药就要针对未被满足的临床需求，以科学为导向，以规范为准绳。在我国大环境下创新面临挑战和机遇，这种创新是分阶段、符合国情、国力下的创新，我们要提高核心竞争力，发展适合自身的商业模式，在研发进程上注意进行注册管理的沟通，争取将创新活动纳入政府项目的资助体系。