Cell 癌基因调节肿瘤细胞信号转导的分子机制

　　近日，来自赫特福德大学的研究人员通过研究揭示了关键性致癌基因调节肿瘤细胞信号的特殊机制，相关研究刊登于国际杂志Cell上。

　　实体癌症是一种包含肿瘤细胞和基质细胞的异型细胞系统，肿瘤细胞癌基因对基质细胞的抑制会明显影响癌症生物学的机制，而且异常的肿瘤基质信号会调节许多癌症的标志;当单一的肿瘤机制信号的癌基因驱动调节子被鉴别时。

　　目前研究人员并不清楚通过整个异型细胞系统的癌基因依赖性信号的传播机制，因此本文研究中研究人员以癌基因信号为视角揭示了癌基因调节离体状态肿瘤细胞的分子机制。

　　研究者Christopher J. Tape指出，癌基因突变会调节肿瘤细胞和附近基质细胞的信号。

　　文章中我们发现了癌基因KRAS会通过基质细胞来调节肿瘤细胞的信号，通过将细胞特异性的蛋白质组标记技术同多元化的磷酸化蛋白质组学(PhosphoProteomics)技术进行研究，我们就分析了胰腺导管腺癌细胞中异型细胞KRAS的信号通路。

　　肿瘤细胞中的KRAS往往会参与异型纤维母细胞的信号转导，随后就会诱导肿瘤细胞中相互转化的信号通路的发生，而这种相互信号的发生往往会利用额外的激酶并且使得细胞自主的KRAS调节性的信号节点数量加倍;

　　因此互换的癌基因KRAS通常会在肿瘤细胞诱导产生磷酸化蛋白质组和总的蛋白质组，而这些和细胞自主的癌基因KRAS并不相同;研究者还发现，互换的信号可以调节肿瘤细胞的增殖以及细胞凋亡，同时还会以IGF1R/AXLAKT为中心来增加线粒体的容量。

　　最后研究者Claus Jorgensen说道，本文研究结果表明，癌基因的信号通路或许可以被认为是一种异型细胞的信号传输过程，而且癌基因KRAS可以通过一种基质细胞的互换信号来调节肿瘤细胞的信号转导，这对于后期揭示癌症发病的机制及开发新型个体化疗法或将提供新的线索和思路。

　　乳腺癌在全球范围内多年来一直是严重威胁女性健康的重要疾病。我国随着经济发展和人民生活水平的提高，以及饮食习惯的改变，乳腺癌的发病率也呈逐年上升趋势，据统计,北京、上海等大城市的乳腺癌粗发病率已超过60/10万，成为女性最常见的恶性肿瘤。医院乳腺中心主任医师表示，乳腺癌早期发现及时治疗是保证良好预后的关键。

　　外科治疗：乳房全部切除不再只是唯一手段

　　近年来，乳腺癌外科治疗取得了长足进展，不但疗效提高了,治疗方式也有很大变化。一方面相当数量的患者可以不再像过去一样将患病乳房全部切除，但疗效等同于全部切除手术;另一方面腋窝淋巴结清扫可以通过损伤很小的“前哨淋巴结”活检技术,找到最可能转移的淋巴结,如果该(组)淋巴结没有出现转移，则腋窝不再手术，这样将近70%左右的患者手术后不必担心上肢淋巴水肿的发生,生活质量明显提高。

　　医生表示，对于病情复杂,一定要切除乳房的患者还有多种选择可以再造乳房,可以选择自体组织,也可以选择异体材料(假体)，使这些女性朋友的心理创伤降到最低。

　　放射治疗：副损伤显著减轻

　　提到放射治疗，很多患者都会有一种恐惧心理。医生表示，随着放疗设备的更新和放疗技术的进步，如今的放疗后副损伤已经显著减轻。医生介绍，目前放疗治疗主要通过三维适形调强放疗可以将心脏和肺损伤降低到最小。另外，在治疗乳腺癌时还可以使用手术中的放疗技术，使得术后放疗时间缩短，甚至部分患者可以完全替代术后一个多月的放疗，减少患者往返医院的次数。

　　内分泌治疗：副反应小、疗效好

　　据了解，对于很多患者，使用内分泌药物治疗可提高疗效，且治疗的副反应低。对于绝经后乳腺癌患者，新的芳香化酶抑制剂已经替代传统的他莫昔芬,成为一线治疗之首选。

　　同时，随着乳腺癌化疗药物的研制及投入临床,以及对传统药物更新组合和用药方式的改变,使化疗疗效得到明显提高。新的靶向药物,临床应用于复发转移风险很高的患者(HER-2高表达或HER-2基因扩增)，使这些高风险人群的复发风险降到相对较低的水平,使其预后得到明显改善。

　　早诊早治是关键

　　乳腺自我检查是妇女定期自行进行乳腺触诊，但自我检查的敏感性较低。不少乳腺癌，特别是病灶较小的乳腺癌，患者没有明显症状，在体表难于触及肿块，需要通过临床影像学的检查方法才能发现。部分早期的乳腺癌仅仅表现为乳头溢液，特别是血性的乳头溢液，此种情况也需到医院检查。

　　医生建议女性40岁后每隔一年至一年半需要到正规医院的乳腺专科规范查体，包括必要的超声检查和钼靶X光检查,必要时还需要乳腺核磁共振(MRI)检查。20~40岁女性也应每2~3年检查一次,如有必要,还需要缩短检查间隔，但这一年龄段的钼靶X光检查应少用或不用。