我国科学家分离埃博拉抗体 未来或可救治感染者

　　从免疫猕猴体内分离 未来或可救治感染者

　　近日，中科院广州生物医药与健康研究院和广州医科大学联合共建的呼吸疾病国家重点实验室，与清华大学等单位密切合作，通过单细胞克隆等技术，从免疫的猕猴体内分离出可以对抗埃博拉病毒的高效抗体，未来或可用于救治患者以及预防埃博拉病毒感染。

　　该研究成果于5月17日在 Scientific Reports 在线发表，论文题目为 Potent neutralizing monoclonal antibodies against Ebola virus infection (《抗埃博拉病毒感染的高效单克隆中和抗体》)。清华大学教授张林琦、呼吸疾病国家重点实验室研究员陈凌以及加拿大公共卫生局教授邱香果为该文共同通讯作者。

　　清华大学张绮博士、清华大学博士研究生桂淼、广州医科大学附属第一医院牛学锋博士并列为该文第一作者。

　　由中国科学院广州生物医药与健康研究院、广州医科大学、清华大学等研究人员组成的团队，从2014年初埃博拉病毒在西非地区流行初期开始，在国内率先开展了针对埃博拉病毒的研究工作。

　　最终，项目研究团队从免疫的中国猕猴体内的外周血淋巴细胞中，成功分离到3株具高中和能力、高度人源化的抗埃博拉病毒的单克隆抗体;并与加拿大公共卫生局华人科学家邱香果合作，通过感染埃博拉活病毒的动物保护实验，证明其中的两个抗体在小鼠感染埃博拉活病毒48小时后，起到很强的“中和”作用。

　　研究人员在接受本报采访时，对“高效单克隆中和抗体”进行了解释：“高效”指的是抗体效果非常好;“中和”指的是抗体与病毒“中和”之后，可以阻断病毒的传染;而“单克隆”指的是抗体是从单个细胞中提取出来后，再进行扩大培养的。由于抗体高度人源化，经过临床安全研究后，便可用于救治埃博拉病毒感染者。

　　未来可对抗更多不同类型病毒

　　埃博拉病毒也分为不同类型。目前，课题组正开展第二代抗埃博拉单克隆抗体的研究，通过定点基因突变、结构和功能鉴定、多种抗原免疫的方式，寻找具有更强中和能力、能对抗更多不同亚型的埃博拉病毒的抗体及组合，为研发和优化高效抗埃博拉的预防和治疗性抗体，保障国家安全和人民健康做更大的努力。

　　该项目参与单位还包括中国科学院微生物研究所、感染性疾病诊治协同创新中心等。

　　该研究获得国家自然基金委、广州市健康医疗协同创新专项等项目经费支持。

　　背景资料：仍无“抗埃”正式药物及疫苗

　　埃博拉病毒是迄今为止人类所知的最致命传染性病毒之一，平均病死率高达40%左右。

　　从1976年在刚果民主共和国发现，一直在中部非洲国家和地区小范围暴发和流行。

　　2014年春季开始，埃博拉疫情在西部非洲几内亚、利比里亚和塞拉利昂三国突然大范围暴发，给人民生活、经济发展和社会稳定带来了灾难性的打击，对新形势下的公共健康和安全提出了前所未有的挑战。

　　从根本上遏制埃博拉等新发再发传染性疾病的暴发和流行，有赖于高效可及的医学干预防治手段。但到目前为止，在临床上还没有针对埃博拉病毒的特异性治疗药物和预防性疫苗正式上市，仅加拿大等小部分国家生产了试验性的药物及疫苗。

　　许多人认为进化需要成千上万年的时间，但生物学家知道它可以快速地发生。现在，得益于基因组革命，研究者能够真正地跟踪种群水平的基因变化，标记正在进行的进化。研究人员正在对人类的研究中这么做。在上周的生物基因组会议上展示的两个工作显示了我们的基因组在几个世纪或几十年中是怎样改变的。报告显示了自罗马时代英国人是如何进化得更高更白皙，以及就在上一代中一个倾向于吸烟的基因如何在一些群体中减少。

　　哥伦比亚大学的进化生物学家MollyPrzeworski说：“能够看到进化选择正在进行中是让人兴奋的。”研究表明了人类基因组如何以微妙但有意义的方式快速响应新的条件。她说：“这是在理解进化方面的改变。”

　　进化生物学家长期专注于新基因对于产生新性状方面的作用。但一个新突变一旦产生，必须通过人群传播。每个人携带一个基因的两个拷贝，但个体之间拷贝可以有轻微的不同。一个拷贝的突变可能会增加高度，另一个拷贝或等位基因可能会降低它。如果高个子的改变条件有利，那么高的人会有更多的后代，更多的编码高个子的变异了的拷贝将在人群中流动。

　　英国人在近两千年中进化得更高更白

　　在庞大的基因组的数据的帮助下，科学家可以在较短的时间内跟踪等位基因频率上的这些进化的变化。斯坦福大学的Jonathan Pritchard和他的博士后Yair Field通过对每个基因组中特有的单碱基变化进行统计做了这样的研究。这些罕见的个体变化，或者是单个的可能是最近发生的变化，因为他们没有时间在人群中传播。因为当等位基因传播时会携带相邻的DNA一起，附近DNA的碱基个数可以作为一个粗略的分子钟指示等位基因在频率上变化有多快。

　　Pritchard的团队分析了作为英国UK10K测序计划的3000个基因组。对于每个基因组中感兴趣的每个等位基因，Field根据附近单个的、特有的突变计算了“单碱基密度值”(singletondensity score)。在等位基因上的选择越激烈，它传播得就越快，需要更少的时间让单个突变在附近积累。这个方法可以揭示在过去的100代，或是2000年中的选择。

　　斯坦福的研究人员发现乳糖耐受酶和编码特定免疫系统受体的等位基因附近单个突变较少。在英国，这些等位基因已经被高度选择，并迅速蔓延。研究人员也发现金发和蓝眼睛的等位基因附近单个突变较少，显示了在过去的2000年中这些性状已经快速蔓延。一个进化的驱动程序可能是英国阴沉的天空：编码更明亮的发色的基因也带来更白皙的肤色，这允许身体在阳光不足的条件下获得更多的维生素D。或者性选择也起了作用：由对金发配偶的偏好所驱动。

　　另一个显示这个方法的威力是：Pritchard的团队也检测到不是由单个基因控制的性状，而是数百个基因的微小改变。其中有婴儿的高度、头围以及对这些婴儿出生至关重要的女性的髋关节大小。通过检测4百多万个DNA侧翼单个突变密度的差异，Pritchard团队发现所有这三个性状的选择都发生在最近千年。

　　尼古丁等位基因在一两代人中存在的变化

　　纽约基因组中心进化遗传学家JosephPickrell，运用不同的策略将进化选择放置在更犀利的“显微镜”下，来检测人一生的时间规模中进化的标记。他和Przeworski仔细分析了在北加州被Kaiser Permanente基因分析方法分析为欧洲血统的6万人的基因组以及被称为UKBiobank的15万人的庞大的英国测序工作。他们想知道在个体的不同年龄段中遗传变异是否会改变频率，揭示了在一代或者两代中起作用的选择。Biobank中包含的老年人相对较少，但也有关于参加者父母的信息，所以团队也在寻找双亲死亡和他们孩子中等位基因的频率。

　　在父母一代，比如，研究者看到了男性的早期死亡和他们孩子中尼古丁等位基因的存在的相关性，使其难以戒烟。上世纪50年代当很多英国人一天抽一包烟时，很多年轻的男性死亡时已经成年了。相反的是在女性和北加州人群中等位基因的频率并不随着年龄变化。大概是在这些群体中严重吸烟的群体较少，等位基因没有影响他们的生存。当吸烟习惯改变了，剔除这个等位基因的压力就已经停止，在更年轻的人群中频率是不变的。

　　Pickrell研究小组还发现其它一些变化。一组和晚发型月经相关的基因变异在长寿的女性中更常见，这表明它可能有助于延缓死亡。Pickrell还报告了ApoE4等位基因的频率和阿尔兹海默症有关，在年长的人群中下降，因为携带者死得早一些。他的报告是能在尽可能短的时间内，比如一个个体的寿命中检测进化选择。

　　在较短时间内的选择标记容易受统计影响有涨落，但这两个项目都是运用了大型研究的威力来理解什么因素在当今社会决定人类的生存和繁殖。