人社部将扩大全民参保试点 纳入苏州等江苏5市

　　人力资源和社会保障部23日发布消息称，经各省(自治区、直辖市)申报，现确定天津市等27个省(自治区、直辖市)及新疆生产建设兵团为全民参保登记计划扩大试点地区，江苏省涉及以下五个城市：苏州、南通、徐州、盐城、宿迁。

　　消息称，全民参保计划已纳入国民经济和社会发展“十三五”规划纲要，是今后几年必须完成的重要任务。为贯彻落实《人力资源社会保障部关于实施“全民参保登记计划”的通知》精神，持续推进全民参保登记工作开展，在已开展50个试点地区工作的基础上，将试点范围扩大到全国50%以上的地区。

　　2016年底前，所有试点地区要完成已参保人群的数据比对和清理工作;明确需要开展入户调查的重点人群，拟定入户方案，力争基本完成辖区内全部目标人群的登记工作，为全面实施创造有利条件。

　　消息称，要以中小微企业就业人员和各类灵活就业人员为重点工作对象，紧紧依托基层劳动和社会保障服务机构开展入户调查和走访工作，提高工作的针对性和有效性。有条件的地区要将参保登记工作扩大到本地区的常住人口，实现参保登记的全覆盖。

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　　2015年，我国城乡居民养老保险平均缴费水平接近230元，参保人数比上年度增加365万人，下一步人社部门还将引导广大城乡居民多缴费，早参保。

　　据人社部统计，截至去年底，全国城乡居民养老保险参保人数达到50472万人，比上年增加365万人，其中60岁以上领取养老金人数达到14800万人。2015年全国基础养老金首次提高待遇标准，全国基础养老金最低标准由每人每月55元提高到70元，27个省份、2500多个县级政府在此基础上进一步提高。

　　人社部有关负责人介绍，去年我国城乡居民养老保险平均缴费水平接近230元，共有12个省份平均缴费水平超过200元。“相比增长较快的农民收入来说，城乡居民养老保险的参保缴费水平总体上增长幅度很小，下一步人社部门将引导广大城乡居民多缴费，早参保。”

　　此外，在3月24日至25日召开的全国社会保险局长座谈会上，人社部副部长游钧指出，社会保障发展的主要任务是：制度建设要“全”，覆盖范围要“广”，保障水平要“稳”。

　　人社部相关负责人还解释说，城乡居民养老保险参保人员达到退休年龄后领取的养老保险待遇，包括基础养老金和个人账户养老金。政府对符合领取待遇条件的参保人员，全额支付基础养老金，对长期缴费的，适当加发基础养老金。

　　这位负责人介绍，个人缴费和政府对参保人员的缴费补贴全部计入个人账户。参保人员自主选择档次缴费，个人缴费越多，享受的政府补贴越多。个人账户养老金的月计发标准，目前为个人账户全部储存额除以139。

　　“也就是说，个人账户积累额越多，参保人员达到退休年龄后领取的个人账户养老金也就越多。多缴养老保险费是划算的。”该负责人说，有些年轻人觉得，不用那么早参保缴费。有些参保的中年人觉得，已经缴满15年了，再缴下去并不划算，这些想法都不对。

　　影响患者对药物反应的因素有很多，包括患者本身的内在因素如年龄、性别、种族/民族、遗传、疾病状态和器官功能，还有其它生理变化，包括怀孕、哺乳以及外源性因素如吸烟和饮食。基因变异可导致疾病表现和药物反应的多样性这一观念目前已得到广泛认可，并经许多的研究证实。对于一些遗传因素影响研究比较明确的药物，在治疗上可以根据基因信息的指导进行给药，避免其毒性并使治疗效果达到最优化。

　　此外，对于药物反应个体化差异的遗传机制的研究，有助于降低新药研发中不可预期毒性的风险，明确哪些病人将会有最好的治疗效果，收益程度最大;或者淘汰那些对患者疗效不佳、容易出现严重不良反应的新药。越来越多的经美国FDA批准的药品说明书中都提供了药物基因组学方面的信息。生物学信息在药物的研发、管理和临床应用方面的融合和使用在以后将会继续增长。

　　药物基因组学为临床医生和临床药师提供了很大程度上改善几百万患者药物治疗效果的机会。但是，这个机会的利用却受到阻碍和挑战，并且新的知识还在不断的更新。

　　药物基因组学基础

　　一、遗传药理学的提出

　　美国药学科学家协会(AAPS)将遗传药理学(Pharmacogenetics)定义为一门研究药物反应个体差异遗传机制的科学。遗传药理学的研究历史可以追溯到公元前510年，当时Pythagoras发现有一些人摄入蚕豆后会发生致死性的发应，而其它大部分人则不会有这种反应。从那时起，许多里程碑性的发现(见表1)逐渐形成了现在的研究领域。遗传药理学较重要的发展时期是在20世纪50年代，Motulsky和Vogel正式将遗传药理学作为一门药理学分支提出来。Motulsky在1957年认为对药物的异常反应有时是由遗传决定的酶缺损而引起的，Vogel则首先使用“遗传药理学(Pharmacogenetics)”这一名词。20世纪90年代，药物基因组学(pharmacogenomics)这一术语开始出现在一些科学著作中。它的出现源于全基因组学技术的出现和兴起。美国药学科学家协会对药物基因组学的定义是“全基因组水平分析药物效应和毒性的遗传标记”。

　　遗传药理学主要着重于染色体上单个或少量基因的研究，从药物代谢动力学和药物效应动力学两方面研究DNA序列的变异在药物反应个体变异中的作用。机体内药物作用靶点(受体)、药物转运体和药物代谢酶是在一定基因指导下合成的，所以遗传基因的变异是构成药物反应差异的决定因素。而药物基因组学的研究范畴更大，包括全基因组上决定药物效应的所有基因。药物基因组学的目的在于系统性的评价基因的相互作用系统如何影响疾病的易感性、药理学功能、药物处置和药物治疗反应。其最初的一个目的是去发现可能在疾病的诊断、分期和分类上给予协助的遗传标记。另外也寻求新药研发的完善，产生最理想的药理效应。药物基因组学有望对目前的一些大的制药公司的新药研发模式产生影响。从本质上来说遗传药理学是药物基因组学的一个分支。

　　二、药物基因组学的遗传学基础

　　遗传的主要物质基础是细胞核染色体上的DNA，DNA是携带遗传基因、传递遗传信息最基本的物质。正常人细胞中有23对染色体。其中22对常染色体，一对性染色体。储有遗传信息的DNA片段称为基因。DNA分子是由2条平行的多核苷酸链围绕同一中心轴构成的双螺旋结构，多核苷酸的方向由核苷酸间的磷酸二酯键的走向决定，一条从5’3’，另一条从3’5’，两条链呈反向平行排列，彼此由氢键相连。每个核苷酸由1个磷酸、1个五碳糖和1个碱基三部分组成。DNA分子中存在4种碱基，2个嘧啶碱基是胸腺嘧啶(T)和胞嘧啶(C),2个嘌呤碱基是腺嘌呤(A)和鸟嘌呤(G)。在所有DNA分子中，一条链上的A总是与另一条链上的T互补配对(A=T)，而C总是与G配对(C=G)。碱基对的顺序决定了DNA的序列，进而氨基酸的序列也由此决定。

　　自然界中，某一群体同种生物常在某些方面有所不同，存在两种或两种以上变异型的现象，成为多态性(polymorphism)。多态性的产生是多个不同等位基因作用的结果，一般认为变异频率超过1%为遗传多态性。多态性的存在形式有几种，单个核苷酸碱基的变异称为单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism ，SNP)，其它多态性的形式包括基因缺失变异和基因重复序列变异等。多态性可以影响基因的表达，蛋白的功能和活性。另外，在DNA序列未改变的情况下也可以发生基因表达的改变，例如表观遗传(epigenetics).

　　由于没有一个被大家普遍接受的SNP统一命名法，对于SNPs的描述方法有很多种。有根据特定基因和变异的位置用数字和字母进行表示的，比如ABCB1 3435 C>T，ABCB1是基因的名称-三磷酸腺苷结合盒蛋白B1( Adenosine-triphosphate binding cassette protein B1,ABCB1),其编码P-糖蛋白(P-glycoprotein ，P-gp)，数字3435表示SNP在DNA上的位置，C代表原始或参考核苷胞嘧啶，字母T是指改变了的核苷胸腺嘧啶(突变核苷)。也可以根据等位基因来表示SNP。等位基因(allele)是指在染色体某一特定位置上基因多个变异形式中的一种。等位基因也可以表述为基因的原始(或参考)形式。人类是二倍体生物，每个染色体和特定的基因都有两个拷贝，因此人类具有两个等位基因。一个等位基因来自于生物学上的父亲，一条来自于生物学上的母亲，一个蛋白可以有两个不同的等位基因亚型。以CYP2C19来说，CYP2C19*1, CYP2C19*2和 CYP2C19*3是三个不同的等位基因亚型，前面几个字母CYP2C19是指蛋白，*和后面的数字是表示等位基因亚型。亚型的识别与每一个等位基因的功能影响相关。The CYP2C19*1等位基因使得个体的酶活性表现为正常(或野生型)，相反，具有 CYP2C19*2 和 CYP2C19*3 等位基因的个体酶活性缺失。