Science 益生菌无法让人人受益

　　生活在我们肠道中的有益菌群(肠道微生物组)对免疫系统的发育和功能起重要作用。越来越多的证据表明，某些益生菌(将有益菌导入肠道中去的治疗方法)可以帮助缓解一些肠道疾病，如克罗恩病的某些症状。通过研究克罗恩病遗传风险因子与肠道细菌之间的相互作用，加州理工学院(Caltech)的研究人员发现了某些患者中这一疾病新的潜在病因，这一信息或许可促进益生菌疗法和个体化治疗的发展。

　　他们的研究结果在线发布在5月5日的《科学》(Science)杂志上。

　　以往，科学家们发现克罗恩病患者常常表现出他们的基因组及肠道微生物组均发生了改变。200多个基因牵涉对克罗恩病易感性起作用。多年来，这一领域的研究人员认为这些基因是通过感知致病菌及调动免疫反应杀死有害的细菌来正常发挥作用;当这些基因发生缺陷时，致病菌会在肠道中存活、繁殖，导致疾病。

　　论文的第一作者、加州理工学院生物学与生物工程学博士后学者Hiutung Chu说：“尽管我们相信这一切都是真的，在这项研究中我们很想看看，一些对感知致病菌起重要作用的基因是否也在感知促进免疫健康的有益菌时发挥重要作用。通常，来自这些有益共生菌的信号会促进抗炎反应，抑制肠道中的炎症。然而，感知及响应致病菌的基因发生突变也会损害对有益菌的反应。因此，这是对现有教条的一次新编撰。”

　　为了阐明这一点，Chu和微生物教授Sarkis Mazmanian实验室的同事们，设计出了几项实验来研究一些遗传突变可能破坏一种已知的有益细菌：脆弱拟杆菌(Bacteroides fragilis)免疫增强效应的机制。研究人员利用脆弱拟杆菌处理携带无功能版本ATG16L1和 NOD2基因的小鼠来测试了他们的新理论。当前已知，ATG16L1和 NOD2基因在克罗恩病风险中起作用。

　　研究人员发现如果缺失其中的一个基因，小鼠无法响应脆弱拟杆菌形成疾病保护免疫细胞——调节性T细胞，甚至在用脆弱拟杆菌治疗后，ATG16L1缺陷肠病小鼠模型的一些症状仍未发生改变。

　　Chu和Mazmanian随后获得了来自Cedars-Sinai医学中心健康患者与克罗恩病患者的血液样本。Chu说：“我们看到某些患者的免疫细胞响应脆弱拟杆菌，而来自另一些患者的免疫细胞根本不响应。由于已经对来自Cedars的这些细胞进行了基因分型，我们能够匹配我们的结果及患者的基因型：携带保护版本ATG16L1的个体其免疫细胞响应治疗，而携带突变版本ATG16L1基因的患者不会对脆弱拟杆菌产生抗炎反应。”

　　Mazmanian说，研究结果表明这些基因的错误版本可以两种不同的方式：无法帮助破坏致病菌，及阻止通常由“好”细菌引起的有益免疫信号引起克罗恩病。“Hiutung证实人类微生物组中一些特异的细菌似乎利用了通常参与杀死细菌的这些基因编码的信号通路，向宿主发出有益的信号。”

　　Mazmanian说，这项研究工作揭示出了基因组与微生物组之间的重要关系，或许有一天可以利用它来改善临床实验中使用益生菌。“例如，我们以往的研究工作提出利用脆弱拟杆菌作为某些疾病的益生菌疗法。新研究揭示某些群体不能从这类治疗中受益是因为他们有这一遗传易感性。现在，一些临床试验没有很好地去鉴别哪些患者有可能对治疗做出最好的反应，但我们在小鼠模型中完成的试验表明，从概念上讲，你可以设计出更有效的临床试验。”

　　5月11日，发表在Nature上的一项研究发现了肥胖形成一种潜在的新生物标志物——神经降压素(Neurotensin ，NT);研究人员表示，NT有望成为肥胖预防和治疗的可能靶点。

　　在全球范围内，有超过17亿人超重(BMI高于25)或者肥胖(BMI高于30)，此外，每年有超过250万人死于肥胖。

　　5月11日，发表在Nature上的一项研究发现了肥胖形成一种潜在的新生物标志物——神经降压素(Neurotensin ，NT);研究人员表示，NT有望成为肥胖预防和治疗的可能靶点。

　　据悉，NT是一种主要存在于胃肠道和中枢神经系统中的肽类，会随着脂肪摄入而释放，从而促进肠道中脂肪酸吸收。

　　在中枢神经系统中，NT的作用是调节压力和痛苦，有证明表明它可能还参与了抑郁症、帕金森病等大脑相关疾病的发展。此外，此前有研究表明，NT还能够刺激多种癌症的生长;同时，pro-NT(NT的一种前体激素)空腹水平增加与心血管疾病及乳腺癌的发展有关。

　　这项研究中，科学家在小鼠、果蝇和人体中进行了一系列的实验，调查NT如何在肠道中发挥作用。

　　研究调查了28449名男性和女性，随访时间平均为16.5±1.5年。分析结果发现，肥胖和胰岛素抵抗的研究对象空腹pro-NT水平显著提高;同时，与空腹pro-NT浓度最低的非肥胖研究对象相比，空腹pro-NT浓度最高的非肥胖受试者形成肥胖的风险翻了一倍。

　　动物模型试验表明，NT缺乏的小鼠从食物中吸收脂肪的能力降低，似乎能够预防肥胖、胰岛素抵抗以及脂肪肝。

　　另一方面，经工程改造能够产生NT的果蝇体内积累的脂肪要比正常果蝇多。

　　这项研究的通讯作者、肯塔基大学Markey癌症中心主任Mark Evers的实验室研究NT已有二十多年，他说：“这项研究让我们重新认识了NT的作用。NT能够增加摄入脂肪的吸收，而典型的西方饮食中含有非常丰富的脂肪，NT可以通过增加肥胖及相关的代谢疾病产生不利的影响。”

　　此外，由于NT能够有助于某些癌症的生长，加上最新发现的与肥胖的关联，Evers推测，增加的NT可能会导致某些与肥胖相关的癌症更高的发生率。

　　未来，他们将探索这一可能存在的关联性。Evers指出，目前已有像Sphingotec这样的公司正在开发Pro-NT检测，帮助患者预测患乳腺癌的风险，相信很快NT将成为肥胖的生物标志物。