研究称艰苦环境致DNA质量下降 或影响寿命

　　据外媒报道，美国一项最新研究发现，艰苦的成长环境会对穷人产生影响。生活压力会在他们的基因中留下长久、有害的印记，以致穷人的DNA质量下降，早死的可能性也就越大。

　　美国斯坦福大学进行的一项研究调查恶劣人类生活对其DNA的影响，发现如果生活因贫穷而面临较大压力的话，人体主宰寿命长短的染色体端粒(telomeres)便会较容易因受压而缩短，而端粒越短，人早死的可能性就越高。

　　研究人员以密歇根底特律为研究对象，搜集市内贫穷及中下阶层的非裔，白人及墨西哥裔的基因进行分析。

　　结果显示，底特律市内的居民无论任何种族，生活条件较差的一群，其端粒比生活在较好环境中的同龄人的端粒更短。

　　该研究还发现，底特律的低收入居民，不分种族，其端粒长度低于国家平均水平。热罗尼密表示，居住在极度贫困或种族隔离的社区确实会对人造成影响。

　　然而在研究小组内，对于种族、族裔及收入如何影响端粒长度，仍存有极大分歧。

　　端粒是DNA末端的重复序列，它可以构成“帽子”结构，保护染色体的完整性和控制细胞分裂周期。年轻人的端粒长度相当于8千至1万个核苷酸。端粒随着细胞分裂而变短，并受压力影响。早前研究显示，通过测试细胞中端粒的长度可准确预测一个人的寿命长短。

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　　根据科学分析，每一个人拥有400万亿个细胞(皮肤、肌肉、神经等)，人体细胞除了红血球外都拥有一个由46种染色体组成的细胞核，染色体本身又由DNA染色体丝构成，这种染色体丝在所有细胞中都是相同的。DNA由被称作A(adenine)、T(thymine)、G(guanine)和C(cytosine)的核酸组成，正是它们构成我们人体的基因。根据DNA可以断定两代人之间的亲缘关系，因为一个孩子总是分别从父亲和母亲身上接受一半基因物质的。科学家们还把DNA研究的目标放在确定导致人们生病的基因起源方面，以便将来更好地认识、治疗和预防危害人类健康的各种疾病。

　　DNA的可信度如何呢?两个人的染色体是否会相似?根据科学试验，这种可能性只有千万分之一。然而，在所有过程中出现差错将是可能的，这主要是在提取和化验标本的时候，标本也可能受到另一个人DNA的污染。为了保证DNA的可靠性，必须在提取标本和化验分析时严格把关。不仅可以避免可能的错误，而且大大加快了DNA检查的速度。

　　0期临床试验(又称人体微剂量给药研究)是一种基于超灵敏现代分析技术的新型、安全和快速获取人体药动学(PK)数据的研究方式，可以及早得到人体PK/吸收、分布、代谢及分泌(ADME)数据，协助筛选候选化合物。

　　然而，在近日召开的“中国新药走向世界的征程”创新药高峰论坛上，当与会代表就此问题向北京协和医院临床药理中心胡蓓教授提问时，胡蓓笑称“一谈到这个问题，自己的小火花就被点起”。她的观点是：0期临床试验在我国不存在“土壤”。

　　提出的背景

　　传统的临床前研究常由动物的PK数据推测人体PK参数，根据动物与人体体重的差异进行换算。但除了体重明显不同外，人与动物之间在代谢酶的种类及数量、代谢途径等方面均有可能不同，因此药物在动物体内的ADME与在人体内的存在很大差异，有时动物实验可能得出与人体截然不同的PK结果。

　　因此，动物实验很难准确预测药物在人体内的PK/ADME，也很难根据临床前资料确定临床试验的起始剂量。

　　“早期获取人体的PK/ADME信息至关重要，可以帮助正确有效地筛选先导化合物。”胡蓓介绍，药物研发是一项时间长、难度大、投入高的工程。

　　近年来，新药研发的投入越来越多，而产出却越来越少。为加速药物的研发，欧洲药品管理局(EMEA)在2003年7月，美国食品药品管理局(FDA)在2006年1月分别颁布相关指南，提出了一种新的药物研发方式：0期临床试验。

　　它是在传统的Ⅰ临床试验前进行的首次人体药物研究，采用极低剂量、没有药理活性的候选化合物在人类志愿者身上进行研究，用以早期评估候选化合物在人体内的PK特征。

　　美国FDA和EMEA给出微剂量的具体定义是：低于试验制剂在人体产生药理效应剂量(或预期产生药理效应剂量)的1%，并且最大剂量值不超过100微克。而对于蛋白质类制剂，美国FDA指出其微剂量的最大值应小于30纳摩尔。

　　胡蓓表示，在非临床研究不充分的情况下，给予人体剂量非常小的“微剂量”，可以帮助及早剔除PK特性不合适的药物，避免其进入Ⅰ期临床研究，使人类暴露于PK特性差的药物的风险相应减少。