陵城铁拳守卫“舌尖上的安全”

　　近日，陵城区食药监局执法人员开展豆制品专项检查活动，在城区北街一处豆腐作坊内，当场发现存有工业石膏30余斤。

　　事实面前，经营者杜某承认，为降低生产成本，他在加工豆腐过程中添加了少量工业石膏，并知晓工业石膏有害身体健康。杜某的行为已构成生产经营有毒有害食品罪，食药监局已将案件移交至公安机关处理，等待他的，将是法律的严惩。

　　“国以民为本，民以食为天，食以安为先。食品安全直接关系着人民群众的生活，关系着子孙后代的幸福，对一切制假售假行为，我们必须坚持做到‘零容忍’。”陵城区委副书记、区长齐永军说。

　　近年来，为切实保障群众的身体健康和生命安全，该区把食品安全当作重大民生问题来抓，创新工作，探索建立食药安全监管网格化、痕迹化、常态化和制度化“四化模式”，牢牢守住百姓“舌尖上的安全”。

　　工作中，该区食药监局根据实际明确职权划分，把城区和乡镇划分为三级网格、15个片区，实现监管网格化，形成了职责清晰、高效运作、上下联动的食品药品监管工作新机制。

　　同时，大力推行食品药品监管痕迹化管理模式，印制了《食品药品安全日常监管检查记录簿》，使工作的每一个步骤和环节都有记录、有资料、有数据、有备案，实现了巡查留痕迹、复查有依据、整改有记录。

　　为确保工作到位，该局成立了督查工作小组，采取明察暗访的方式，定期对各乡镇食药所、各稽查队的监管工作进行全面督导检查，实现了督查常态化。

　　针对节假日群众消费高峰时段，采取分管领导、执法人员、监管区域相互交叉的方式，对食品药品各业态经营业户进行全面监督检查，并实现假日检查制度化，提升了监管效果。

　　学校、敬老院等领域群体特殊、人员密集、敏感度高，一直是社会各界和人民群众高度关注的热点和焦点。

　　为预防食品安全事故的发生，自去年12月以来，该区开展了全区学校食堂和敬老院食堂的专项整治活动。

　　截至目前，已累计投入资金1000余万元，对39所学校、托幼机构食堂和14处敬老院食堂进行标准化建设，新建食堂9家，装修改造食堂30家，全部达到了“清洁厨房”标准。

　　生活中，少数不法商户面对食品制假售假的超额利润，不惜铤而走险，严重侵害了广大消费者的切身利益和生命安全。

　　为使广大群众积极参与到打击假冒伪劣食品行动中来，该区全面公开“12331”投诉举报热线，在每个乡镇建立了食药所、每个村庄社区安排了食药安全协管员，组建了食药环安执法大队食药中队，开通了食药监管官方微信平台，引导消费者就食品药品安全积极投诉，依法维权，做到了人人监管无缝隙、时时监督不放松。

　　据统计，今年一季度，该区共受理各类食品、药品、保健品消费投诉68件，自主安排各类食品抽检190批次，开展联合执法26次，立案查处食品安全违法案件37起，营造出安全放心的食品药品消费环境。

　　诱导多能干细胞为再生医学带来了希望，因为从理论上说，它们可以变成任何类型的组织，并且，因为它们是由病人自身的成人细胞制成，因此保证了兼容性。然而，将成人细胞变成这些iPS细胞的技术，并非万无一失，在恢复它们的多能状态之后，这些细胞并不总是能正确地分化恢复到成年细胞。Nature：新方法解决造血干细胞移植困境。

　　现在，来自宾夕法尼亚大学的研究人员发现了其中一个原因：逆转过程并不总是完全捕获一个细胞的基因组被折叠进其细胞核的方式。这个折叠结构直接影响基因的表达，从而影响细胞的功能。

　　这项新的研究表明，当前技术可能不会产生相当于胚胎中发现的多能干细胞那样的iPS细胞，因为一些克隆保留的折叠模式，部分类似于成年细胞中发现的模式。

　　这项研究由工程和应用科学学院生物工程系助理教授Jennifer Phillips-Cremins及其实验室的研究生Jonathan Beagan带领完成，发表在《Cell Stem Cell》杂志，也指出了将这些折叠错误最小化的方法。

　　虽然将成人干细胞转化回iPS细胞的技术已经存在了十年，并避免了围绕着“使用胚胎干细胞”出现的问题，这些问题阻碍了这些细胞的再生医学研究，因此临床调查一直是谨慎而缓慢的。iPS细胞可能无法正确地分化成所需的组织。此外，也有人担心由此产生的组织可能有不可预见的基因异常，或可能癌变。

　　即使在临床应用以外，许多研究人员感兴趣的是，iPS细胞作为生成“培养皿疾病”的一种方式。研究人员不是从一名遗传疾病患者身上采集组织样本——当受影响的器官是大脑时，这是特别具有挑战性的，而是可以利用来自患者皮肤细胞的iPS细胞，制备所需的模型器官。观察这些组织的发展，可以提供关于疾病进展的线索，以及作为治疗的理想试验平台——没有批准用于人类。

　　然而，在临床和研究应用中，允许产生“高质量”iPS细胞的特性，能够正确分化成所需的组织，而没有不清楚的基因异常。

　　Phillips-Cremins说：“我们知道，在基因组拓扑结构和基因表达之间有一种联系，这激励着我们探索，在成熟脑细胞重编程为多能性的过程中，遗传物质在细胞核内的三维空间中是如何被重新配置的。”

　　Phillips-Cremins的研究领域是“3D表观遗传学”，或DNA折叠影响基因表达的方式。经典的表观遗传标记是DNA序列上的化学修饰，提供了长序列碱基配对字母上的另一层信息。然而，以线性方式研究这些标记，并不能揭示整个画面，因为基因组折叠可能使DNA的两个不同区域，产生空间和功能上的联系。

　　通过应用Cremins实验室开发的实验和计算技术，她的团队能够识别iPS细胞中的折叠模式，这在以前是看不见的。Phillips-Cremins说：“以前方法提供的数据类似于一个旧电视，具有大的黑白像素。一台电视可生成一个模糊的形象，并能告诉在屏幕上有一个人，但很难解析更精细级别的面部特征。我们使用某种方法来创建高分辨率的基因组折叠图，这样我们就可以区分详细的拓扑特性，并评估它们与传统胚胎干细胞、iPS细胞和成熟分化的细胞之间的相似之处以及差异。”

　　Beagan用于创建高分辨率图像的方法，包括修复DNA，这样其三维折叠模式在测序之前得以保存。线性基因序列的部分，明显被标记的距离所分开，但是当DNA被化学粘合在一起时，它们在空间上是相邻的。因此，线性序列两个遥远的部分，最终将以一串相同的混合DNA字符结束，从而在DNA测序时被一起发现。

　　分析这些混合片段提供的信息，可允许研究人员推断出，哪些DNA片段在基因组折叠状态中相互毗邻。至关重要的是，Cremins实验室的方法，只靶定基因组中的特定位点，这使得研究人员更容易实现这些区域之间的高分辨率分析，而不是用替代的全基因组方法。宾夕法尼亚大学工程实验室报道的图片，是目前iPS细胞中最高分辨率的基因组折叠图。

　　Phillips-Cremins和她的计算团队可以在热点图上绘制测序数据，从而揭示了干细胞三维细胞核中在空间上彼此相邻的DNA片段。Beagan说：“我们热图上的每个像素点，代表基因组中任何两个给定部分相互作用的频率。你可以将接触频率数量用颜色表示，将整个DNA区域作为一个热图。你最终看到了高的和低的强度的有趣模式，并且从这些模式可以推断出基因组的折叠配置。”

　　宾夕法尼亚大学的研究人员，靶定了基因组上的几个区域，以进行他们的计算分析，从而将iPS细胞与生成它们的细胞、以及理想状态下它们应该完美复制的胚胎干细胞，进行了比较。

　　他们发现，传统的胚胎干细胞和成熟分化的脑细胞，有明显不同的基因组折叠模式。然而，令人惊讶的是，iPS细胞的遗传物质并没有按照类似于传统胚胎干细胞的方式进行折叠，而是表现出衍生它们的大脑细胞的三维结构。

　　Beagan说：“我们发现，我们为每个细胞类型生成的热图之间存在明显差异。我们的观察结果很重要，因为它们表明，如果我们能够将我们正转化为iPS细胞的细胞的3D基因组构象，更接近于胚胎干细胞，那么我们就可以更迅速和有效地生成与标准多能干细胞相匹配的iPS细胞。”

　　重要的是，研究人员还发现，他们可以通过改变细胞的培养基，制备出具有更精确折叠结构的iPS细胞。这个结果对于研究人员和临床医生更好地设计iPS细胞用于实验和治疗的可能方法，提供了更多的见解。Phillips-Cremins实验室已经开展了实验，在干细胞中设计3D基因组折叠，以按需地控制基因的表达。