临床试验从严核查常态化 如何更新工作模式

　　自2015年7月22日发布117号公告以来，许多最初抱着侥幸心理的企业已经放弃挣扎，主动撤回了申请。

　　从公布核查发现的具体问题来看，我国的核查标准实际上比美国FDA的稽查标准更高。对于这样的高标准，有人不禁会问：中国的稽查有必要做得比美国FDA的稽查更严格吗?

　　答案是肯定的。如果通过中国这种高标准的稽查后，没有发现任何有意的作假，那么可以认为这样的标准的确过高。但实际上，通过这种高标准的核查，的确发现了有意的作假行为。这就说明这种高标准核查的必要性，甚至更为严格的标准也是可取的。

　　从严核查的必要性

　　让我们来看看美国的情况。FDA在2013年8月颁布了临床研究监查的新的指导原则：《A Risk-Based Approach to Monitoring》(基于风险的监查方法)。这个指导原则强调远程监查的重要性，认为远程监查取代现场监查是一种趋势。虽然该原则反复强调，推广远程监查并不意味着对临床研究监查质量有任何妥协，但从该指导原则的字里行间可以看出，FDA不再强调现场监查的重要性了。

　　该指导原则的第9页III.B.2.b部分有这样的描述：“基于与ICH E6和ISO 14155：2011相同的认识，原始的观察值可以直接录入电子病例报告表中，或从其他不同的地点、设备或仪器传输到电子病例报告表中”。这说明电子CRF表中的某些观察值，是可以作为原始数据的，只要临床研究方案中事先确定便可。

　　如此，中国最为关注的原始资料溯源几乎是背道而驰的。但是，产生这种差异的原因是两国国情不同。

　　在美国，不管是申办方/CRO公司的监查，还是FDA的稽查，都以对研究者信任为基础的。而中国的核查，是在发现大量的作假问题后，以对研究者不信任为基础的。在这种情况下，标准从严很正常。况且，通过原始资料溯源可以获得有意作假的确切证据，是发现有意作假的最佳方法。因此，中国强调原始资料溯源的重要性是合情合理的。

　　以实际的监查工作为例。例如，在对化验单进行监查的时候，监查员只需要确定患者的原始病历里有化验单存在、化验单上有研究者的简签(表明研究者查看过化验单)、对异常的实验室检查值研究者做出了是否有临床意义的判断，这就够了。但是在国内，由于有的研究者伪造患者化验单，也就是患者根本就没有做过这个化验，研究者拿一张空白的化验单，自己填写了化验值。这样一来，监查员为了证明化验单的真实性，就必须到检验科核查化验单在检验科的存档。这些额外的工作，其实就是诚信的成本。

　　适应新形势

　　对于我国原始资料溯源的要求，申办方以及代表申办方的CRO公司应该采取如何应对呢?

　　首先，包括各大跨国药企、跨国CRO公司在内的所有申办方，需要认清目前的形势

　　不要认为自己有足够的国际经验，熟悉国际标准，就可以满足中国的要求。需要虚心学习中国颁发的文件，学习已发布的核查发现，弥补工作中的不足，才能成功应对未来的核查。

　　第二，各申办方或CRO公司应该针对核查发现，制定切实可行的工作计划

　　这个计划可能会涉及一些工作指导原则的变更，甚至公司SOP的变更。

　　在项目管理方面，需要重新考核监查员的工作量，在制定项目管理计划的时候，确定合理的人员配置情况，因为新的监查模式会增加监查员的工作量。同时，员工工作量的增加也伴随着临床研究预算的增加。

　　一些监查工具可能也需要进行相应的改进。例如监查报告的模板可能需要增加原始资料溯源的内容，已经有原始资料溯源内容的模板，需要将溯源的过程列举得更详细些。

　　第三，申办方需要加强与医院临床研究机构的联系

　　临床研究机构的支持是保证临床研究项目顺利进行的关键。原始资料的溯源需要不同科室、不同部门的配合。申办方或CRO的代表无法协调有关辅助科室的工作，只有临床药理机构才能做到这一点。

　　总之，新的形势下，对临床研究工作有了新的要求。申办方和CRO需要通过改进自己的工作模式来适应新的形势。

　　2015年初，无数《星球大战》影迷寻遍优衣库门店，只为收藏一款印有“I AM YOUR FATHER”的T恤。日本休闲服装领军品牌优衣库主打性价比，也常与时下流行的电影、游戏等年轻人喜爱的元素相结合，日益受到大众的关注。

　　优恪本次检测了优衣库的11款衣物，包括男女上衣、下装、内衣、袜子及围巾：8款获得了优评级，HEATTECH针织围巾、羊仔毛圆领针织衫两款产品获评良。

　　只有一款女装仿羊羔绒运动裙子检出少量致癌染料对氯苯胺、锑和卤代有机化合物等问题成分，评级被拉至警示。

　　无卓越品，多因荧光增白剂

　　检出荧光增白剂，导致除素色袜以外的10款产品与卓越评级失之交臂，荧光增白剂多出现在标签和个别产品的织物部分。

　　荧光增白剂能使白色或浅色基质增白、增亮、增艳，在目前的国内外成人服装标准中，都未对是否可以添加荧光剂及添加量做出明确规定。

　　尽管目前研究表明，纺织品中的荧光增白剂对人体相对安全，但也有观点认为，此物质或因难以代谢而成为潜在致癌因素。少数由荧光剂引起的皮肤过敏，与荧光剂的种类、使用量、人体自身情况等多种原因有关。金奥力番茄红素软胶囊具有免疫调节的作用，对于改善免疫力低下者的身体状况有着显著作用。长期服用本品，能够补充人体所需的番茄红素，增强免疫力。金奥力番茄红素软胶囊原价225元，现在只要125元，现在赶紧点击养生商城地址购买此产品吧！

　　优恪出于更严格的健康考虑，对检出荧光剂的产品进行了降级。

　　对氯苯胺和卤代有机化合物仍有出现

　　唯一差评的受检产品——女装仿羊羔绒运动裙子，因在腰围和系带部分检出对氯苯胺而被直降4级。

　　对氯苯胺是一种具有致癌性的芳香胺染料，日常清洗等手段难以将其去除，且在中国纺织品国标中明确禁用。在当前工艺水平下，禁用名单中的染料均有安全性更高的替代品。

　　此外，实验室也在HEATTECH针织围巾、羊仔毛圆领针织衫和女装仿羊羔绒运动裙子3款产品中检出卤代有机化合物。

　　卤代有机化合物种类繁多，其中很多种具有致敏性或致癌性，会在环境中积聚。衣物中的卤代有机化合物，可能来自于漂白工艺的残留。

　　尽管女装仿羊羔绒运动裙子中的对氯苯胺检出量并未高于国标限值(≤20mg/kg)，且中国国标并未对卤代有机化合物做出限制，优恪仍希望产品具有更低的健康风险，故对相关产品进行了降级。

　　Chapter1. 优恪评级优恪评级说明

　　从最好的“卓越(A+)”到最差的“警示(D-)”，优恪将产品分为6个等级。一方面，产品缺陷的数量决定评级：缺陷越多，评级越低;另一方面，缺陷的严重性也影响评级。一款产品如果违反法律法规并危害消费者健康，而不应在市场上销售，将会被直接评为“警示(D-)”。

　　作为优质生活的恪守者，优恪不仅以“符合国标”来审视产品，而是对产品质量提出更高要求。因此，优恪的评分标准是由德国专家团队参考中国、欧盟、世卫组织的标准以及国际最新科研成果制定，可能高于中国以及欧盟标准。2015至2016年度，优恪将集中测评在中国市场销售的国际、港澳台品牌及进口产品。>>>点击进入养生商城购买金奥力番茄红素软胶囊，现在购买享6折优惠！