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表观遗传与乳腺癌症干细胞新研究

表观遗传与乳腺癌症干细胞新研究

  近日,来自美国的科学家在国际学术期刊nature communication在线发表了一项科研进展,他们发现甲基转移酶DNMT1在乳腺干细胞和癌症干细胞维持方面具有重要作用,同时DNMT1靶基因ISL1在乳腺肿瘤和癌症干细胞中显著下调,其过表达会抑制乳腺肿瘤生长。

  哺乳动物在怀孕和泌乳期,乳腺干细胞能够维持乳腺上皮组织的自我更新。

  在自我更新过程中,DNA甲基化为维持细胞记忆提供了潜在的表观遗传机制。有研究证明DNA甲基转移酶(DNMT)对于胚胎干细胞维持并非必须,但其在乳腺干细胞以及癌症干细胞中的作用一直不清楚。

  在该项研究中,研究人员发现DNMT1对于乳腺干细胞的维持是必不可少的。

  同时,DNMT1其表达水平在乳腺肿瘤中也发生显著上升,并且在小鼠乳腺中特异性敲除DNMT1能够通过限制癌症干细胞数量抑制乳腺肿瘤的发生。

  通过基因组甲基化研究,研究人员发现DNMT1的一个靶基因--ISL1会发生高度甲基化,并且其表达水平在乳腺肿瘤和癌症干细胞中显著下调。而在乳腺癌细胞中抑制DNMT或过表达ISL1会限制癌症干细胞群体生长。

  总的来说,这项研究揭示了甲基转移酶DNMT1在乳腺干细胞和癌症干细胞维持中具有重要作用,并且发现DNMT1-ISL1途径可作为乳腺癌治疗的潜在治疗靶点,可能具有重要应用价值。

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  乳腺并不是维持人体生命活动的重要器官,原位乳腺癌并不致命;但由于乳腺癌细胞丧失了正常细胞的特性,细胞之间连接松散,容易脱落。癌细胞一旦脱落,游离的癌细胞可以随血液或淋巴液播散全身,形成转移,危及生命。目前乳腺癌已成为威胁女性身心健康的常见肿瘤。

  全球乳腺癌发病率自20世纪70年代末开始一直呈上升趋势。美国8名妇女一生中就会有1人患乳腺癌。中国不是乳腺癌的高发国家,但不宜乐观,近年我国乳腺癌发病率的增长速度却高出高发国家1~2个百分点。据国家癌症中心和卫生部疾病预防控制局2012年公布的2009年乳腺癌发病数据显示:全国肿瘤登记地区乳腺癌发病率位居女性恶性肿瘤的第1位,女性乳腺癌发病率(粗率)全国合计为42.55/10万,城市为51.91/10万,农村为23.12/10万。

  王晓音 今年1岁3个月了,孩子语言治疗都没有问题,是个爱笑的小女孩,但是有个问题一直让他的妈妈很是头疼,这会了孩子还是不会独立行走,还是要家人扶着她才会慢慢的向前艰难的走去,一岁的时候妈妈看见别的 孩子都可以了都以为是缺钙呢?就一直开始给孩子补充钙还有维生素d,但是一直还是没有起色,这时候妈妈就着急了,带着孩子来到神经外科赵海康主任的门诊,说明了孩子的情况,赵主任对孩子进行了一系列肌力的评估,询问了孩子出生时出生后的情况,孩子妈妈这才想起来说孩子出生时候,医生说有轻微的缺氧状况,没有什么大事情。坚持后赵主任判断孩子是有轻微的脑瘫症状,肌张力不是特别的高,建议孩子进行康复训练,慢慢的恢复孩子身体运动功能。因此赵海康主任告诉家长朋友们,对于如果发现孩子出生时候有缺氧缺血的情况,要对孩子多关注看看他的发育是否按照正常孩子的发展规律来进行,孩子要是1岁还不会走就要警惕了。

  小儿出生时早产,体重过轻,运动发育比别的小孩晚,补钙治疗后情况未见改善,有时站立、走路时总是脚尖着地,膝盖伸不直,有时两腿会象剪刀一样交叉,双手活动也不灵活,此时应警惕 “脑瘫”。

  主要表现为运动障碍和姿势异常,可根据具体表现分为多个类型。

  “痉挛型”常表现为肌肉紧张,关节弯曲,两腿交叉;

  “扭转痉挛型”常表现为头部和四肢出现不自主的扭动,发音不清、流口水及吞咽困难,这两种类型可采取手术进行治疗;还有的小孩以以四肢肌肉无力或平衡困难为主要表现,目前还没有好办法。

  脑瘫的治疗以康复锻炼为主,神经营养类的药物常无能为力,对痉挛型脑瘫可在4岁以后手术,如选择性脊神经后根切断术,对缓解肌肉痉挛有良好效果;对出现关节变形的,可结合骨科矫形手术治疗;对手足徐动型可采用脑立体定向手术治疗缓解症状。

  脑瘫的病因比较复杂,但通过积极预防可明显降低发病率。

  出生前的预防:积极开展优生优育教育,搞好孕期保健,开展早期产前诊断。孕妇应注意避免病毒感染,如流感,风疹等,特别是在妊娠10—18周;不滥用药物,禁止吸烟,饮酒;避免接触有毒有害物质和放射线的照射,不过多做B超检查,少看电视。

  围产期应避免早产儿和低体重儿的出生,预防窒息和颅内出血,防治高胆红素血症。