再生贫血是由什么原因引起的
再障病因分类见表1约50%~75%的病例原因不明为特发性而继发性主要与药物及其他化学物质感染及放射线有关,现择要分述于下:
1.药物 药物是最常见的发病因素药物性再障有两种类型:①和剂量有关系药物毒性作用达到一定剂量就会引起骨髓抑制一般是可逆的如各种抗肿瘤药细胞周期特异性药物如阿糖胞苷和甲氨蝶呤等主要作用于容易分裂的较成熟的多能干细胞因此发生全血细胞减少时骨髓仍保留一定量的多能干细胞停药后再障可以恢复;白消安和亚硝脲类不仅作用于进入增殖周期的干细胞并且也作用于非增殖周期的干细胞因此常导致长期骨髓抑制难以恢复此外苯妥英钠吩噻嗪硫尿嘧啶及氯霉素等也可以引起与剂量有关的骨髓抑制②和剂量关系不大仅个别患者发生造血障碍多系药物的过敏反应常导致持续性再障这类药物种类繁多常见的有氯(合)霉素有机砷阿的平三甲双酮保泰松金制剂氨基比林吡罗昔康(炎痛喜康)磺胺甲砜霉素卡比马唑(甲亢平)甲巯咪唑(他巴唑)氯磺丙脲等药物性再障最常见是由氯霉素引起的据国内调查半年内有服用氯霉素者发生再障的危险性为对照组的33倍并且有剂量-反应关系氯霉素可发生上述二种类型的药物性再障氯(合)霉素的化学结构含有一个硝基苯环其骨髓毒性作用与亚硝基-氯霉素有关它可抑制骨髓细胞内线粒体DNA聚合酶导致DNA及蛋白质合成减少也可抑制血红素的合成幼红细胞浆内可出现空泡及铁粒幼细胞增多这种抑制作用是可逆性的一旦药物停用血象即恢复氯霉素也可引起和剂量关系不大的过敏反应引起骨髓抑制多发生于服用氯霉素后数周或数月也可在治疗过程中突然发生其机理可能是通过自身免疫直接抑制造血干细胞或直接损伤干细胞的染色体所致这类作用往往是不可逆的即使药物停用凡干细胞有遗传性缺陷者对氯霉素的敏感性增加
氯霉素 是一种具有二氯乙酰基支链的硝基苯化合物氯霉素与再障发病有密切的相关性其实际危险性为l/2万~1/3万比未接触者高l0~20倍
(1)可逆性骨髓抑制:主要是红系造血受抑可出现血红蛋白网织红细胞减少血清铁增高幼稚红细胞浆及核中出现空泡线粒体中可染铁积聚铁动力学研究显示血浆铁半衰期清除时间延长骨髓放射性铁摄入减少肝脏摄取量增加8天后循环中红细胞放射性铁仍未出现证明患者存在血红素及血红蛋白合成受抑
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