牛黄类中成药 “升级”行动

长期困扰中药界的“一药两方”，甚至“一药多方”的含牛黄品种问题，将随着含牛黄中成药的质量标准的提高而得到改善。近日，国家食品药品监管局在《对政协十一届全国委员会第二次会议第2816号（医药卫体238号）提案的答复》中明确表示，正在编撰的2010版《中国药典》，对禁止使用人工牛黄的品种，将增加猪去氧胆酸和游离胆红素的检查。加上之前国家食品药品监管局答复湖北省食品药品监管局《关于对含牛黄及其代用品使用品种剂型界定的复函》的意见，届时，含牛黄品种的中成药生产中“李代桃僵”的使用人工牛黄的行为将得到彻底杜绝。

    标准缺失下的牛黄“乱象”：成分检测无依据

    我国现有4500种中成药，其中约有650种含有牛黄，每年牛黄的需要量约500吨左右，但是，由于牛黄一直靠农户宰杀取得，我国每年自产的天然牛黄还不足1吨。牛黄的需求一直依赖进口，2002年，为防止疯牛病通过用药途径传入，国家决定禁止进口牛源性材料制备中成药，使得天然牛黄资源更为匮乏，导致天然牛黄价格不断攀升。

    在市场竞争激烈和利益驱使的双重挤压下，部分药品生产企业在生产含牛黄品种的中成药时，铤而走险，将牛黄以人工牛黄进行代替。

    企业之所以敢于这样胆大妄为，关键在于牛黄缺乏相应的检测标准。

    据了解，2005年版《中国药典》（一部）收载含牛黄中成药品种共45个。在45个品种中：有1个品种对胆酸成分进行了含量测定；有29个品种对胆酸进行了薄层色谱鉴别（其中，有3个品种同时对去氧胆酸进行了薄层色谱鉴别，有1个品种同时对鹅去氧胆酸进行了薄层色谱鉴别，有4个品种同时对猪去氧胆酸进行了薄层色谱鉴别）；有1个品种采用糠醛法对牛黄进行检测；有14个品种无任何牛黄检测方法。《卫生部药品标准中药成方制剂》（1997年）收载的250个含牛黄（人工牛黄）品种，《新药转正标准》收载的22个含牛黄（人工牛黄）品种，《国家中成药标准汇编》（2002年）中成药地方标准上升国家标准收载的56个含牛黄（人工牛黄）品种，合计328个含牛黄（人工牛黄）品种。其中，有胆酸或胆红素含量测定的有11个（其中同时有薄层鉴别的品种有7个）品种；有胆酸类薄层鉴别的有94个品种；糠醛等理化鉴别反应的有35个品种；无任何牛黄鉴别检测项目的有188个品种。

    2004年，为保证公众用药安全，国家食品药品监管局在《关于牛黄及其代用品使用问题的通知》（国食药监注[2004]21号）明确规定国家药品标准处方中42个含牛黄的临床急重病症用药品种和国家批准的含牛黄的新药，可以将处方中的牛黄以培植牛黄、体外培育牛黄替代牛黄等量使用，但不得以人工牛黄替代。2005年，根据实际情况，国家食品药品监管局对《国家药品标准处方中含牛黄的临床急重病用药品种名单》进行调整，将原名单中的42个品种调整为38个。

    “但是，相关的标准却没有进行明确，《国家药品标准处方中含牛黄的临床急重病用药品种名单》所列品种的法定质量标准中，对牛黄功效性成分胆红素的含量测定却一个也没有；对天然牛黄及三个代用品中均有的胆酸成分要求含量测定的，只有一个品种（灵宝护心丹）；对胆酸（或去氧胆酸）要求进行薄层色谱鉴别的有16个品种。另外，有3个品种要求采用糠醛法等理化方法检测处方中的牛黄成分，有24个品种没有任何牛黄检测项目。”河北省某药品生产企业负责人这样解释道。

    这无疑为不法企业的制假售劣提供了可乘之机。相关研究机构曾对7个厂家的安宫牛黄丸进行胆红素含量测定，结果发现这些产品中胆红素含量最高为37.9mg/丸，最低为0.72mg/丸，两者相差52倍。对3个厂家的牛黄清心丸进行胆红素含量测定，发现最高为0.1634mg/丸，最低为0.0273mg/丸，两者相差近6倍。