输精管缺如临床主要表现是怎样的

 自从发现了该病症，专家已经从遗传学方面着手，研究了输精管缺如的基因跟常人的区别。作为患者不一定要记得这些学术性的东西，但一定要有初步的认识。那输精管缺如床主要表现是怎样的呢？

为慢性肺部疾患，胰腺外分泌功能不足，汗液电解质浓度增高及男性不育等。该病致病基因已于1989年被定位于7号染色体长臂3区1带(7q31)，并已克隆测序。基因全长250kb，有27个外显子，eDNA长6129bp，编码蛋白质称为囊性纤维化病跨膜转运调节物(cysticfibrosistransportregulator，CFTR)行使氯离子通道的功能健康搜索。

目前该基因已发现600余种突变和变异，覆盖整个CFTR基因区域，其中白种人中70%的突变△F508，即第10外显子第1653～l655位碱基对缺失了一个编码肽链第508位苯丙氨酸的密码子。在对囊性纤维化病的研究中发现绝大多数男性患者均因先天性输精管缺如而不育，这表明该基因的突变与输精管发育异常密切有关，研究已经证实第1类先天性输精管缺如患者由CFTR基因突变引起然而无典型囊性纤维化症状或身体貌似健康男性的先天性输精管缺如是否与CFTR基因异常有关目前尚不清楚1983年Petit等首先报道1例无典型囊性纤维化病症状的先天性输精管缺如患者，其伴有7号染色体异常即inv(7)(p15，q32)，inv(9)(p11，q13)。当时，由于CF基因尚未定位，未考虑到其与囊性纤维化的关系现在知道，CFTR基因恰好定位于7q31。

此例染色体臂间倒位可能破坏了7号染色体上与其相邻的CFTR基因结构，从而引起先天性输精管缺如的发生。此例提示第2类先天性输精管缺如发生与CFTR基因异常可能存鶒在的相关关系。其次，随着囊性纤维化病的临床与分子遗传学的深入研究，日益显示出囊性纤维化病临床表现的多样化及突变基因型与表现型的密切相关，即不同的突变基因型可能导致不同的临床表现，同一突变基因型在不同个体中亦可能有不同的临床表现。许多研究者就此类CBAVD患者的CFTR基因外显子及外显子与内含子剪切位点进行了广泛的突变筛查结果发现此类CBAVD确与CFTR基因突变密切相关健康搜索。

在这些患者中至少50%～70%有时甚至高达86%携带有一个CFTR突变基因，其中还有10%是CFTR基因突变的复杂杂合子，即两条7号染色体各有一种CFTR基因突变。这与正常人群中仅4%的CFTR基因突变携带者频率及0.2%的发病率相比有极显著性差异。此外还发现此类CBAVD患者CFTR基因中有许多新的或比较罕见的突变，与典型囊性纤维化患者携带的突变类型及频率有所不同。进一步证实了囊性纤维化病的突变基因型与表现型之间的关系，即较常见的突变引起了典型囊性纤维化病症状，而一些相对罕见的突变则更多地仅引起了CBAVD。

综上所述，目前比较一致的看法是：相当一部分无典型囊性纤维化病症状的CBAVD男性是囊性纤维化病的一个独特的遗传群体，CBAVD与肺部疾患、胰腺功能不足同是囊性纤维化基因突变的一种重要的表现型。CFTR基因编码区突变是第2类CBAVD最重要的遗传病因之鶒一。此外，在对CUAVD的研究中，研究者发现当患者单侧输精管缺如对侧鶒的输精管在腹股沟或骨盆水平有非医源性闭锁时，其CFTR基因突变率常高达89%，与CBAVD相似而与正常人群有极显著差异这证实了CFTR基因编码区突变也是此类CUAVD最重要的遗传病因之一目前对囊性纤维化病基因表达的研究不仅涉及基因编码区，还包含了少数的非编码区，如第8内含子(introne8)的poly(T)。在对呼吸上皮CFTR基因表达的研究中证实等位基因5T能影响该基因第9外显子的正常剪切，使转录水平下降，导致CFTR基因不完全表达，引起CFTR蛋白水平鶒的降低并可引发一系列临床症状。故目前认为introne8的5T突变是导致囊性纤维化病临床表现多样性的原因之一。

为探讨CBAVD与5T突变的关系有作者在对CBAVD的研究中，根据囊性纤维化基因突变情况将结果分为3组：第1组约占15%，为CFTR基因突变的复杂杂合子鶒，均无5T突变;第2组约占60%，有一个CFTR基因突变，其中60%以上伴有另一个CFTR基因上的5T突变;第3组约占25%，未发现其他CFTR基因突变，而其5T突变携带者频率约为25%，甚至出现5T纯合子。

由此可见当2个CFTR基因均发生突变时，CBAVD的发生可能仅与前者有关而与5T突变无关;而后两组5T突变携带者频率均明显高于正常人群5%的携带者频率，显示出极显著差异，提示CFTR基因introne8上5T突变的存在可能是先天性输精管缺如发生的另一个遗传病因，且一个CFTR基因编码区突变加上另健康搜索一CFTR基因非编码区的一个5T突变可能是导致先天性输精管缺如最常见的原因对CBAVD男性CFTR基因转录水平的研究还表明当一个CFTR基因突变与一个5T突变组成的杂合子时其转录产物仅为正常的6%～16%，而5T突变纯合子转录产物仅为正常的24%。这进一步为5T突变在先天性输精管缺如发生中的重要作用提供了理论依据，并从一定程度上揭示了作为常染色体隐性遗传的囊性纤维化病在仅有一个基因编码区突变时也是发生先天性输精管缺如的原因。

此外，该基因的转录有一定的组织特异性，如呼吸上皮转录水平高于附睾上皮，这可能是携带CFTR基因突变健康搜索的先天性输精管缺如患者无其他临床表现的原因之一。相当一部分的单纯性先天性输精管缺如是CFTR基因突变的结果，是囊性纤维化病的一个特殊的表现型。但在另一部分CBAVD及CUAVD患者中并未发现CFTR基因突变，其原因可能是：

①CFTR基因较大目前的聚合酶链反应-单链构象多态性(polymerasechainReaction-等技术尚难检出全部的突变;

②迄今仅对CFTR基因的外显子、剪切位点和极少数内合子进行过突变分析，尚不能排除启动子区域或其他调节位点突变的存在，而后者的存在是可能的;③一些家系中父子、同胞携带同一突变时，仅其中之一发生CBAVD，这说明先天性输精管缺如发生过程中，除CFTR基因异常外，还可能存在其他遗传因素和环境因素的作用;④在先天性输精管缺如合并其他泌尿系统畸形(如肾脏畸形等)及一侧输精管基本正常的CUAVD患者中，均未发现CFTR基因的突变，提示此类先天性输精管缺如与CFTR基因无关，也支持尚有其他病因的作用鉴于对先天性输精管缺如的分子遗传学研究尚局限于基因编码及少数非编码区，因而除继续从CFTR基因编码区检出更多突变外还应将筛查的区域逐渐扩展到基因启动子区及其他调控区并研究CFTR基因外的其他与先天性输精管缺如发生可能有关的基因健康搜索从而更加充分地揭示先天性输精管缺如的分子遗传基础。

看着基因上的突变等一些专有名词或许有些头疼，但不要着急只要你有初步的认识即可，有不懂的可以及时向医生或专家请教。