新生儿测序有望辅助代谢疾病的筛查

　　美国医学遗传学学会(ACMG)的临床遗传学年会于3月24-28日在美国盐湖城举行。加州大学旧金山分校的Robert Nussbaum在会议上表示，高通量的外显子组测序有望作为辅助的筛查检测，发现新生儿的代谢疾病。

　　四家机构最近发起了一项称为“Newbie Seq(NB Seq)”的计划，致力于探索新生儿测序的方方面面。他们希望将序列数据与质谱图相结合，以减少那些被误认为是患有代谢疾病的健康新生儿数量。

　　Nussbaum正在评估测序是否能作为手段，来增强代谢疾病的筛查。他认为，目前基于测序的检测并不能满足群体筛查项目的需求，找到在特定疾病上具有风险的个体。在理想情况下，筛查工具应当以低廉的价格提供高通量的结果，通过假阳性低的检测筛查出尽可能多的高危个体。

　　不过Nussbaum及其同事相信，测序有望作为二线检测，以便在筛查检测结果返回给医生之前减少假阳性的数量。

　　一般来说，先天性代谢异常的筛查是通过串联质谱的检测来完成的。这种检测关注与脂肪酸代谢疾病相关的十几种氨基酸以及酰基肉碱。

　　尽管质谱筛查的方法已经成熟，但假阳性仍然是个问题，特别是对于NICU的新生儿，他们因为出生体重不足或早产而表现出代谢失衡。

　　研究小组推断，加入相关基因的序列信息，可能有助于增强NICU中新生儿的筛查特异性。Nussbaum指出，除了有望降低最终报告给医生的假阳性数量，测序和质谱分析可同时开展，而两种类型的数据从理论上加入调整后的筛查算法。

　　对于NBSeq项目，研究人员计划对1600个血斑样本进行外显子组测序，这些血斑来自于儿童，但去除了识别信息，包括质谱筛查获得了假阳性还是假阴性的结果。这项遗传分析将集中在大约250个基因 – 其中44个在代谢疾病中发挥作用，而数百个基因通过通路分析精确定位。

　　尽管最初的变异分析是在不知道个体表型的情况下进行的，但研究小组计划最终将基因分型数据与表型数据相关联。

　　随着测序有望作为二线筛查，研究小组也希望能够更清晰地了解那些参与代谢疾病的变异。至于研究过程中鉴定出的致病变异是否要加入NCBI的ClinVar数据库，目前还有待确定，因为这需要加利福尼亚公共卫生部门的许可。

　　乳房全切让女性与“完美人生”诀别

　　乳腺癌发病年龄45-50岁达高峰，早期治疗率就可达90%以上。32岁的陈女士患上乳腺癌后切除了整个左侧乳房，痛苦万分，为了保证今后的生活质量，目前她正在进行乳房再造术，这将是又一次漫长而痛苦的过程。通常情况下，女性在切除乳房后将要面临的是终身的残缺。像陈女士这样的乳腺癌患者在中国每年就新增47万例，乳腺癌发病比例在女性肿瘤中稳居榜首。一般人对乳腺癌的治疗有一个笼统的“认识”——切除。统计表明，凡做过乳房全切手术的乳腺癌病人，50%以上会出现心理问题，而且使女性患者失去第二性征，并增加了患侧上肢水肿的几率。

　　乳腺癌的发病年龄与内分泌密切相关，发病率从25岁开始逐渐上升，45到50岁达高峰。随着乳腺癌发病年龄日趋年轻化，残缺的身心无疑让她们后半生都将蒙上厚厚的阴影。

　　乳腺癌治疗只能“一刀切”吗?空军总医院肿瘤医院院长夏廷毅表示，乳腺并不是维持*生命活动的重要器官，原位乳腺癌并不致命。只是由于乳腺癌细胞丧失了正常细胞的特性，细胞之间连接松散，容易脱落。而癌细胞一旦脱落，游离的癌细胞可以随血液或淋巴液播散全身，形成转移，进而危及生命。如果不能够得到全面有效的治疗，后果的确不堪设想。

　　综合治疗手段更有人性关怀

　　32岁的陈女士患上乳腺癌后切除了整个左侧乳房，这对本人和她的家人来说都是一种异常艰难而又无奈的抉择。夏廷毅院长在看过陈女士诊断结果后不无遗憾地说，患者病灶其实并不大，且没有淋巴结转移，如果能在手术切除原发病灶后进行放射治疗，是完全可以不做全乳切除，更遑论漫长而痛苦的乳房再造了。

　　部分患者害怕保留乳房会增加复发几率和癌细胞转移到全身，才会误认为只有全切的手术方式才是最安全的。其实，乳腺癌已经进入了综合治疗时代，形成了局部治疗与全身治疗并重的治疗模式，早期的乳腺癌患者，保乳手术+术后放疗完全可替代以往的根治术，避免了根治术给患者造成的身体残缺，使乳腺癌的治疗更具人性化。

　　精确放疗可为早期患者保乳“护航”

　　夏教授表示如果乳腺癌诊断及时，可行保乳手术，早期乳腺癌只需将肿瘤以及肿瘤周围一部分正常组织切除，而中晚期乳腺癌只要肿瘤小于3厘米，位于乳房外周，也是很有可能保存乳房的完整性的。对于放疗在乳腺癌治疗中的作用，夏教授说，所有保乳手术患者在术后都应进行放射治疗。放疗对肿瘤局部控制的影响较为明确，可使局部复发率下降约70%，使15年乳腺癌死亡风险降低5.4%，还能杀灭转移性淋巴结内的癌细胞，提高患者的无瘤生存时间。　　随着以TOMO等为代表的现代精确放疗设备广泛应用，其独创性完美结合直线加速器与螺旋CT，可在充分保护正常器官的前提下，提高靶区照射剂量，使保乳术后放疗效果更为显著，对患者远期生存率的正面影响将会越来越明显。