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(1)硬下疳：常为单个境界清楚的圆形溃疡，直径1cm～2cm，质硬、周边稍微隆起，无疼痛和触 痛，伴有无痛性单侧腹股沟淋巴结肿大；暗视野显微镜检查可查到梅毒螺旋体；梅毒血清反应可呈阳性。若出现溃疡大、有触痛，延迟愈合，伴双侧腹股沟淋巴结不痛性肿大时应考虑两病合并的可能。
(2)软下疳：溃疡较深、边缘不整齐、分泌物多，疼痛和触痛更明显，常有化脓}生腹股沟淋巴结肿大；直接涂片可查到短链状G-杆菌；培养可查到杜克雷嗜血杆菌。
(3)接触性皮炎：生殖器部位接触性皮炎可引起水疱、糜烂和结痂，有接触过敏史，炎症超过水疱及糜烂的范围；查不到HSV。
(4)固定型药疹：生殖器部位固定型药疹也可引起水疱、糜烂及结痂，有药物过敏史，水疱不成簇，病损消退后有明显的色素沉着；查不到HSV。
(5)白塞病：常有口腔和生殖器溃疡、皮肤结节性红斑、毛囊炎损害及眼部病变，生殖器溃疡大而深，持续时间长；HSV检查阴性；皮肤病理提示血管性病变。
此外还应与生殖器部位带状疱疹、脓皮病、Crohn病和念珠菌病等进行鉴别。
